药物合成反应第四章缩合反应.ppt

第四章 缩合反应;第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应; 碱催化机理:;药物合成反应第四章缩合反应;2)甲醛与含有 -活泼氢的醛、酮之间的缩合; (3) 芳醛与含有 –活泼氢的醛、酮之间的缩合; (2)、(3)机理;2 芳醛的 -羟烷基化反应(安息香缩合); 机理:; 若苯环上有供电子基,则不发生此反应,但可与苯甲醛反应。; 3 有机金属化合物的 –羟烷基化;药物合成反应第四章缩合反应; A 活性： ICH2COOC2H5>BrCH2COOC2H5>ClCH2COOC2H5 B 无水操作:Et2O、THF等。Zn需活化(用20%HCl 处理) C 也有副产物生成 ; 例如:; 机理:;(2) Grignard和Normant反应 ; 注:; 二 -卤烷基化反应(Blanc反应); 也可用ZnCl2(干)等Lewis酸。苯环上供电子基,有利于反应进行。吸电子基不利于反应进行。; 引入-CH2Cl后，可进一步转化成其他官能团 并增长碳链。; 三 -氨烷基化反应 ;机理:; 注:; (2) 需要质子酸存在，应制成盐酸盐。; 如：;药物合成反应第四章缩合反应; 第二节 -羟烷基、 -羰烷基化反应;苯环连在取代基多的C上; 2 活性亚甲基化合物的 -羟烷基化; 3 有机金属化合物的 -羟烷基化;不影响分子中的; -羰烷基化反应;药物合成反应第四章缩合反应;反应机理:;药物合成反应第四章缩合反应; 第三节 亚甲基化反应;; 注:;(3) 碱性也有影响; (4) (活性)，若其中有C=C、-COOR等且R为吸电子基有利于反应进行;药物合成反应第四章缩合反应;Arbuaow重排：; (7) 加入卤化磷相转移催化剂和冠醚，可在水溶液中生成烯烃，从而避免了用无水操作，并可以提高收率。; 二 羰基 -亚甲基化;机理：;R=离子交换树脂;(93%);可闭环:; 2 Stobbe反应;药物合成反应第四章缩合反应;3 Perkin反应;第四节 、 -环氧烷基化反应(Darzens反应);-位较大的取代基与酯基成反式产物