药物难治性癫痫.ppt

Sang Ahm Lee ;Sang Ahm Lee, M.D Department of Neurology University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”; 难治性 顽固性 药物耐受;超过30%的患者对所有药物治疗耐药，癫痫反复发作。 这些患者通常应用多种抗癫痫药物治疗，这可能产生精神抑制和行为学损害。 频繁、长程的发作，和癫痫连续状态都能导致认知减退。 长期的发作控制不良可扰乱心理社会整合，进而导致学习成绩差，自我评价下降，依赖行为，和生活方式受限。 另外，这类病人群体显示出更高的死亡率,尤其是不可预料的猝死。 因此，难治性癫痫可能最好理解为一组症状群，而反复的发作仅仅是其特征之一。;难治性癫痫的流行病学 难治性癫痫的自然史 定义“药物性难治” 难治性癫痫的机制 何时考虑手术? - 早期手术 “药物难治性”的早期确定;Sillanpaa et al 1999 - 一项以176名芬兰儿童为人群基础的前瞻性的研究  - 1961－1964年间采集，随访至1992年 ;初发型难治 - 此类患者，从癫痫首次发病起从未进入过缓解期， - 大多数病例 在第一次抽搐之前或者至少在抗癫痫药物使用之前其耐药性已经确定 进展型耐药 - 患者初期发作控制，但后来复发并且不能控制 - 至少部分患者原属于容易控制的癫痫，经过数年的病程进展才变为因药物抵抗而需要手术者。 波动型 -指癫痫在能控制和不能控制之间摇摆 - 对部分患者而言，药物耐药的暂时逆转可以被看成是一种复发－缓解的病程;癫痫耐药的方式;初发药物抵抗; 图. 新诊断的癫痫患者按照抗癫痫药物使用数量获得控制的机率。结果提示无法用最初2种药物控制的很少或很少可能在接下来的治疗方案中得到控制。这其中大多数为首发难治性癫痫。 (Brodie, Neurology : 2002) ;Brodie MJ 2004  - 一个大样本的详尽分析 - 只有 7% 的患者采用2种药物治疗无效 - 恰恰 3% 的患者3种药物治疗失败 这些大型观察性研究的两项重要发现 1) 许多患者在首次使用抗癫痫药物之前就可能具有天生的耐药性. 2) 当以癫痫发作缓解作为终点时，大多数难治性癫痫患者表现出几乎对所有抗癫痫药物抵抗。 因此，许多患者并没有发展到药物抵抗阶段，只是他们的癫痫发作对目前的采用抗癫痫药物不足够敏感而已。;Engel 1993 :  -典型的儿童期起病的中央颞叶癫痫是这样描述的“典型的发作最初使用药物治疗是有效的，之后可存在数年的缓解期…….到了青少年时期则再次出现难以控制的复杂部分发作” French et al 1993 - - 67名采用前颞叶切除术的患者 - 其中22%在癫痫发作后超过一年没有出现再次发作 - 平均缓解期几乎达到六年 Berg et al 2003  - 333名接受切除术评估的外科患者 - 四分之一 (26%)的患者在术前最少曾有一年的缓解期  - 几乎50%的患者首次发作的年龄小于5岁 - 其中不到10％的患者在40岁或者40岁以后癫痫发作。;Brodie MJ 2004  - 780名新近诊断的癫痫患者  - 其中 9%的患者开始使用抗癫痫药物治疗反应良好，而随后则出现顽固性癫痫。 Camfield et al 1997  - 一项加拿大儿童研究  - 4％首次用药反应良好的患者出现难治性癫痫 Schmidt & Loscher 2005 - 7-9%的发作控制但中断计划用药的患者不能再次达到缓解而出现药物抵抗性癫痫;一些安慰剂－对照随机实验  -50％ 慢性顽固性癫痫患者在治疗中加入新一代的抗癫痫药后发作明显减少  -5-8%的患者在治疗过程中达到发作控制，但并不能说明疗效可以长期维持 Shorvon & Sander 1986  - 活动性癫痫发作期间存在缓解间期(最少两年)的周期模式  - 慢性未控制发作的181名患者中22％出现 - 尚未得知  - 癫痫复发是否与药物中断有关 - 怎样的复发频率能被再次控制 - 这些数据显示一些癫痫患者的耐药性是可以被逆转的，最少存在几年的缓解期;预测癫痫