体腔热灌注化疗.ppt

广州保瑞医疗技术有限公司 理 论 基 础 1、2006年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会：来自美国和欧洲15个国家 的55位专家对“结肠癌腹膜癌”形成共识：CRS+HIPEC 3、2011年，Paul H. Sugarbaker发表文献：治疗腹膜表面肿瘤的新标准 2、2006年，荷兰癌症研究所发表了阿姆斯特丹经验：CRS+HIPEC 4、2014年，腹膜癌国际协作组向全世界推荐CRS+HIPEC用于结直肠癌的治疗 5、2015年，李雁、朱正刚、季加孚、崔书中等多位胃肠外科专家发表了治疗 腹膜转移癌的专家共识 6、国家卫计委医政司在“胃癌根治手术临床路径（2012年版）”已将HIPEC纳入 专家共识 患者男性，58岁，主因腹胀不适4个月入院。门诊查腹部CT可见大量腹水，腹穿抽出血性腹水，腹水细胞学检查可见DNA倍体异常细胞，结肠镜未见异常 。行腹腔镜探查活检术，见大网膜挛缩，小肠系膜侧腹部盆腔可见多发粟粒结节。病理：粘液腺癌结节。术后腹腔热灌注化疗3次，腹水由血性变为淡黄色。 患者，男性，64岁，十二指肠壶腹粘液腺癌术后3年余，发现多发转移2年余，经多次化疗、免疫细胞治疗。2014-1-20因咳嗽、咳痰1月入院。 入院后行胸腔热灌注化疗3次，咳嗽、咳痰症状明显减轻。至患者3个月后死亡时未发生明显胸水。 Hyperthermic Intraperitoneal ChemotherapyHIPEC 体腔热灌注化疗 研 究 背 景 理 论 基 础 临 床 应 用 质 量 控 制 研 究 背 景 理 论 基 础 临 床 应 用 临 床 研 究 研 究 背 景 疾病 5年腹腔转移率 5年生存率 胃 癌 90％ <10％ 结直肠癌 40％ <30％ 卵 巢 癌 70％ <10％ 腹膜假性粘液瘤 100％ <20％ 常见肿瘤腹腔种植转移发生率 研 究 背 景 胃 癌 大 肠 癌 黏 液 瘤 卵 巢 癌 肝 胆 系 癌 恶 性 腹 水 早、多、重、差！ 研 究 背 景 侵犯浆膜 + 手术创伤 淋巴受侵 + 淋巴清扫 血管受侵 + 术中出血 腹腔内游离癌栓 纤维包裹 炎症细胞渗透 生长因子激发 肿瘤种植 胃癌种植机制 研 究 背 景 种子-土壤学说 癌细胞 脱落 形成适合癌细胞种植的 “土壤环境” 血凝块 血液残留物 种子 创面 愈合 术后机体 免疫力降低 腹膜损伤 间皮组织 裸露 纤维素沉着 生长因子 炎性细胞 研 究 背 景 理 论 基 础 临 床 应 用 质 量 控 制 研 究 背 景 理 论 基 础 临 床 应 用 临 床 研 究 理 论 基 础 手术 放疗 化疗 生物治疗 热 疗 肿瘤五大治疗 解决方案：HIPECHyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy 概念：将含化疗药物的液体持续、恒温充盈到体腔并维持一定 的时间。 （即：恒温浸泡腹腔） 目的：预防和治疗腹腔种植转移 细胞减灭术CRS Cytoreductive Surgery 理 论 基 础 理 论 基 础 理 论 基 础 细胞水平： 激活溶酶体, 破坏胞浆、胞膜 直接杀灭S期和 M期肿瘤细胞 组织水平： 干扰糖无氧酵解，造成酸性环境 癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌 细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死 增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜 或浆膜下层的癌细胞 分子水平： 癌细胞膜上的蛋白质变性 使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调 干扰蛋白质的合成 上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达 下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达 HIPEC机理-1 理 论 基 础 HIPEC机理-2 腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并减少或避免毒副作用。 温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的 敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用 而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC 的摄取量可增加至78%，药物的细胞毒 作用从30%提高到50%左右。 理 论 基 础 在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。