细胞坏死ppt参考课件.ppt

（二）钙稳态失衡引起细  胞凋亡的可能机制 1.激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶(DNase)，降解DNA链； 2.激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利于凋亡小体形成； 3.激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录； 4.Ca2+在ATP的配合下使DNA链舒展，暴露出核小体之间的连接区内的酶切位点，有利于DNA内切酶切割DNA。 细胞凋亡的生物学意义 1.发育 从低等动物到高等动物的发育，都存在着程序性细胞死亡的现象。 2.免疫系统 淋巴细胞发育分化成熟过程中，始终伴随着细胞凋亡。 3.衰老 细胞凋亡与许多年龄相关疾病有直接或间接的联系。 4.损伤与修复 5.肿瘤发生 细胞增殖与死亡的速度平衡失调。 6.病毒致病 病毒表达抗凋亡蛋白。 细胞凋亡与细胞坏死 细胞凋亡（科普诗） 似秋叶的凋零， 告别生命之辉煌； 那难以计数的攻击、诱导， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 细胞凋亡（科普诗） 似秋叶的凋零， 告别生命之辉煌； 那难以计数的攻击、诱导， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 细胞死亡形式 1. 细胞坏死 由于比较强烈的有害刺激或细胞内环境的严重紊乱而导致的细胞死亡。 2. 细胞凋亡 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（apoptosis),又称程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD)。 坏死 凋亡 1.性质 病理性,非特异性 生理性或病理性，特异性 2. 诱导因素 强烈病理性刺激,随机发生 生理性或较弱病理性刺激,非随机发生 3. 生化特点 被动过程,无新蛋白合成,不耗能 耗能的主动过程，有新蛋白合成 4. 形态变化 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩,膜可发泡成芽,形成凋亡小体 5.DNA电泳 弥散性降解，电泳呈均一DNA片状 DNA片段化（180-120bp）,电泳呈“梯”状条带 6. 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎症反应 7.凋亡小体 无 有 8.基因调控 无 有 细胞凋亡与坏死的比较 细胞凋亡的生理和病理意义 1.确保正常发育、生长:指趾间隙形成； 2.维持内环境稳定:组织细胞更新(上皮组织/血细胞/衰老细胞)、生理器官内分泌调控（子宫产后复员/月经期子宫内膜脱落）、受损不能修复细胞或突变细胞清除； 3.发挥积极的防御功能：病原微生物的宿主细胞发生主动凋亡。 细胞凋亡与疾病发生机制的新认识 1.该“死”的细胞（如肿瘤细胞、自身反应性免疫细胞）未死，是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主要发病机制之一。——细胞凋亡不足 2.不该“死”的细胞（如神经元、心肌细胞）死了，这与老年性痴呆、心肌缺血/再灌注损伤等发病有关。——细胞凋亡过度 细胞凋亡的过程 1.凋亡信号转导 2.凋亡基因激活 3.细胞凋亡的执行 4.凋亡细胞的清除 凋亡过程及分期诱导期 执行期 消亡期 凋 亡 诱 导 因 素 受 体 cAMP Ca2+ 神 经 酰 胺 死 亡 信 号 凋 亡 相 关 基 因 激 活 Dnase 激活 Capases 激活 巨噬细胞 吞噬细胞 凋亡细胞 凋亡时细胞的主要变化 一、细胞凋亡的形态学改变 1.细胞膜的变化：微绒毛、细胞突起和细胞表面皱褶消失；胞膜空泡化，内质网不断扩张并与胞膜融合形成芽状突起（出芽）； 2.细胞质变化：胞质浓缩、细胞器变化（线粒体变大脊增多可空泡化，内质网腔扩大提供包裹膜）； 3.细胞核变化：核内染色质浓缩边集 空泡化、固缩、出芽、边集、凋亡小体（apoposis boby） 最早期形态学改变是细胞间的间接 丢失