GMP基本知识和生产工艺总体介绍.ppt

鸡胚组织冻干疫苗生产工艺示意图 鸡胚毒灭活疫苗生产工艺示意图 10万级净化条件下的鸡胚前孵化厂房(3) 1、种毒选择 必须选择SPF蛋制作种毒； 种毒分为原始种毒、基础种毒、种毒批； 胚体符合新城疫典型特征：头、肢、腹有出血点；心脏肿大，心尖有出点；胚液HA达512以上； 效价达108.5EID50/0.1ml； 无细菌、霉菌、支原体和外源病毒。 2、选择鸡胚 必须选择SPF蛋； 产蛋日龄最好控制在２６周～５６周内； 尽量采购３天以内的新鲜种蛋，最迟不超过七天； 种蛋产出后４小时内进行熏蒸消毒，种蛋在１４～１８℃，相对湿度６５％左右最适； 单枚蛋重４８～６０g之间，鸡蛋大小均匀一致； 蛋壳质量：应选择表面致密，钙质分布均匀的种蛋，剔除沙壳，畸形，破壳及表面不清洁的种蛋．操作时要轻拿轻放； 入孵前进行熏蒸消毒； 孵化温度３７．５～３８．５℃，相对湿度５５～７０％；翻蛋次数一次／２小时； 孵化至５～７日龄须照蛋，剔除不受精和死胚； 孵化至10日龄备用。 3、接种种毒 将种毒作数万倍稀释； 通过自动接种机，将种毒由鸡胚气室部位接入到尿囊腔内； 用胶液将接种孔封闭； 后孵化：温度36.5-37℃，相对湿度在60%左右； 后孵化不翻蛋。 4、收获 将后孵至72-96小时的鸡胚置4℃冷却6小时； 检查胚体是否符合新城疫典型特征：头、肢、腹有出血点；心脏肿大，心尖有出点；胚液HA达512以上； 通过自动收获机收获鸡胚的尿囊液； 收获的尿液经病毒浓缩设备进行4-10倍浓缩（产品的均一与稳定）； 浓缩抗原再经除菌设备进行除菌。 35万人民币从美国引进MILLIPORE病毒浓缩器 5、中间检测 效价检测：抗原效价必须达108.5EID50/0.1ml×浓缩倍数。 无细菌、霉菌、支原体和外源病毒。 6、配苗、分装、冻干、轧盖、贴标 根据浓缩倍数、检测的效价和设计羽份确定配苗比例，以期产品的均一与稳定； 用自动分装机进行定量分装（半加塞）； 进入冻干机进行程序冻干（自由水和结合水）； 冻干结束后，进行轧盖、贴标（先确定羽份）、包装（即时包装）。 960万人民币从德国引进BOSCH全自动疫苗分装线(2) 600万人民币从德国STERIS公司引进LYOVAC冻干机(1) 谢谢！ 五、卫生 企业应有防止污染的卫生措施，并制定环境、厂房、设备、设施、人员等各项卫生管理制度，并由专人负责。 应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、管道、容器具等清洁操作规程。 洁净室（区）应仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。对临时进入人员应进行指导和监督。 在生产日内，没有经过明确规定的去污染措施，生产人员不得由操作活微生物或实验动物的区域进入到操作其他制品或微生物的区域。 与生产过程无关的人员进入疫苗类生产控制区应穿着无菌服。 从事生产操作的人员应与动物饲养人员分开。 进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触制品。 洁净室（区）应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，并存放于对制品不造成污染的指定地点。 洁净室（区）应定期消毒，消毒剂品种应定期更换，并不得对设备、物料和制品产生污染。 直接从事制品生产和检验的人员每年应至少体检一次，体检结果纳入健康档案。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得直接从事制品的生产和检验。 从事人畜共患病生物制品生产、维修、检验和动物饲养的操作人员和管理人员，应根据需要配备防护工具（如防护服、目镜等），接种相应疫苗，并定期进行体检。 六、验证 应设立常设机构或验证领导小组负责验证管理工作。 验证程序应包括建立验证小组、制定验证计划、提出验证项目、制定验证方案、组织实施、验证报告审批和验证文件归档。 验证对象应包括空气净化系统。 验证对象应包括工艺用水系统。 必要时，验证对象应包括工艺用气系统。 验证对象应包括生产、检验用设备。 验证对象应包括生产、检验用仪器仪表。 验证工作对象应包括清洁验证。 关键设备的验证应全面、合理。 应根据验证方案进行验证。 影响制品质量的主要因素发生变化或生产一定周期后应进行再验证。 验证方案应全面、合理。 验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 验证文件归档应符合要求。 七、文件 应有完整的生产管理、质量管理文件和各类管理制度、记录。 生产管理文件应包括生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程、批生产记录等。 生产工艺规程内容应符合要求。 岗位操作法内容应符合要求。 标准操作规程内容应符合要求。 设计的批生产记录内容应符合要求。 制品的申请和审批文件应齐全。 物料、半成品和成品质量标准、企业内控标准应符合要求。 检验操作规程应符合要求。 批检验记录应符合要求，并附有原始记录。 应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷和保管的管理制度，并按