受体阻断剂对糖脂代谢的影响.ppt

受体阻断剂对糖脂代谢的影响;β受体阻断剂;β受体阻滞剂的分类和代表性药物;β受体阻滞剂的分类和代表性药物;;在血管紧张素转换酶抑制剂事件预防研究中，传统β受体阻滞剂也明显表现出诱发糖尿病发生的高风险。该试验入选6910例患有稳定型冠心病的非糖尿病患者，分别接受传统β受体阻滞剂或群多普利治疗。在降压治疗4.8年后，与对照组相比，传统β受体阻滞剂导致新发糖尿病的风险增加44%(HR1.44,95%CI 1.23~1.68,P<0.01),而群多普利则降低17% (HR 0.83,95%CI 0.71~0.95)[3] 使用β受体阻滞剂除了引起非糖尿病高血压患者糖脂代谢紊乱，在糖尿病合并高血压患者同样会引起负性代谢作用[4] 在英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)中，糖尿病患者服用阿替洛尔降压出现包括掩盖低血糖状态、加重胰岛素抵抗、血脂障碍（主要包括三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇增高，高密度脂蛋白胆固醇降低）、体质量增加在内的代谢不良反应[5] ;糖尿病患者交感神经处于亢进状态，传统的β受体阻滞剂没有阻滞α受体，不能抑制α受体激活引起的外周血管收缩，使得外周组织的血流量减少，骨骼肌对血糖的利用减少； 传统的β受体阻滞剂通过对β１受体的阻滞引起心排出量降低，使血糖向周围组织的输送减少； 降低胰岛素的Ⅰ期分泌，这可能与β２受体介导的胰岛素释放受损有关 糖尿病患者使用β受体阻滞剂后体质量增加可能与用药后的总能量支出降低有关，而患者的体质量增加又能进一步降低胰岛素敏感性，加重糖代谢紊乱。;以上研究存在问题 以传统的β受体阻滞剂阿替洛尔及美托洛尔为研究对象，并没有涉及比索洛尔和具 有扩张外周血管作用的第三代β受体阻滞剂 高选择性β1阻滞剂（如比索洛尔）对糖脂代谢的影响远弱于非选择性的β阻滞剂，但需要注意的是选择性β1阻滞剂随剂量的加大，其选择性将会降低，使其副作用与非选择性药物相似，故最好小剂量使用;;与传统β受体阻滞剂相比，卡维地洛、阿罗洛尔等αβ受体阻滞剂以及通过一氧化氮介导血管扩张的奈比洛尔能够提高胰岛素敏感性，不影响血糖控制，其原因可能是第三代β受体阻滞剂能够扩张外周血管，增加胰岛素向???周组织的输送及骨骼肌对血糖的利用。另外，奈比洛尔对β１受体具有高选择性，从而避免了β２受体被阻滞而带来的血糖代谢紊乱。αβ受体阻滞剂对糖尿病患者脂质代谢没有不良影响的原因可能是它能够阻断α受体引起脂蛋白酶的激活，使三酰甘油和总胆固醇水平降低，高密度脂蛋白胆固醇升高[7] [7]赵天涯. 第三代β受体阻滞剂在糖尿病合并 高血压患者中应用的研究进展[J]. 中华高血压杂志, 2014, 22(4): 332-335;相关指南;β受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议(2013)中国医师协会高血压专业委员会;总结;Thank you !