谷氨酰胺在危重症治疗中的作用.ppt

Glutamine Benefits on Critical Care谷氨酰胺在危重症治疗中的作用 目录 危重症病情恶化与多器官功能障碍综合征 谷氨酰胺耗竭与多器官功能障碍综合征 谷氨酰胺在危重症治疗中的作用 危重症病情恶化与 多器官功能障碍综合征 MOFS是危重症的主要死亡原因1 第二次打击更具威胁1,2 导致第二次打击的三大环节1,2 MODS与肠屏障功能1 死于MODS的患者，约30%血培养阳性而未发现明确的感染灶 MODS菌血症患者的血培养细菌常与肠道菌群一致 肠道是机体最大的细菌和毒素库，是MODS菌血症的细菌和毒素的主要来源 创伤、感染患者及动物模型中细菌或内毒素移位已被证实 MODS与缺血再灌注损伤1 MODS与炎症/抗炎症反应全身炎症反应综合征(SIRS)1 MODS与炎症/抗炎症反应全身炎症反应综合征(SIRS) 1 MODS与炎症/抗炎症反应全身炎症反应综合征(SIRS) 1 MODS与炎症/抗炎症反应代偿性抗炎症反应综合征(CARS) 1 MODS与炎症/抗炎症反应1 谷氨酰胺耗竭与 多器官功能障碍综合征 谷氨酰胺的重要性 谷氨酰胺耗竭是危重症病情恶化的重要因素1 谷氨酰胺耗竭是危重症病情恶化的重要因素1 谷氨酰胺耗竭是危重症病情恶化的重要因素1 谷氨酰胺 在危重症治疗中的作用 谷氨酰胺对危重症的作用1~3 谷氨酰胺对危重症的作用调节炎症与抗炎症反应 谷氨酰胺对危重症的作用调节炎症与抗炎症反应1 肠外补充谷氨酰胺调节炎症与抗炎症反应 谷氨酰胺对危重症的作用修复肠屏障1~3 补充谷氨酰胺改善危重症病人的肠屏障功能1 肠外补充谷氨酰胺改善重症病人的肠屏障功能1 谷氨酰胺对危重症的作用促进谷胱甘肽合成 肠外补充谷氨酰胺双肽(力太)增加细胞内谷胱甘肽的合成 谷氨酰胺对危重症的作用调节体内酸碱平衡1 谷氨酰胺促进嗜中性粒细胞半胱氨酰白三烯(LTC4)的合成 谷氨酰胺促进嗜中性粒细胞半胱氨酰白三烯(LTC4)的合成 谷氨酰胺促进嗜中性粒细胞半胱氨酰白三烯(LTC4)的合成1 嗜中性粒细胞内的LTC4与嗜中性粒细胞的非特异性免疫功能有关，与血液中的半胱氨酰白三烯的作用不同 危重症时嗜中性粒细胞LTC4的合成量减少，嗜中性粒细胞功能减低，因此全身感染加重。嗜中性粒细胞LTC4的合成量与全身感染的严重程度成反比。 肠外补充谷氨酰胺双肽(力太)促进嗜中性粒细胞LTC4的合成1 谷氨酰胺增加热休克蛋白合成 谷氨酰胺增加热休克蛋白合成1 肠外谷氨酰胺双肽—力太?明显降低危重病人死亡率1 肠外谷氨酰胺明显降低危重病人死亡率1 肠外谷氨酰胺降低危重病死亡率大量文献证明1 肠外谷氨酰胺双肽?补充谷氨酰胺的最佳方法1 肠外双肽谷氨酰胺—力太??补充谷氨酰胺的最佳方法1 结论谷氨酰胺对危重症的治疗作用 改善肠屏障功能，阻止细菌和内毒素移位 增加细胞内还原型谷胱苷肽合成，对抗氧自由基 调节免疫功能(淋巴细胞、HSP、LTC4等) 调节炎症因子和抗炎症因子 调节酸碱平衡 1、Morlion BJ., et al. Crit. Care Med. 28:3655~8, 2001 生存者中，嗜中性粒细胞LTC4的合成量与全身感染的严重度评分负相关(评分越高，感染严重程度越重) 1、Morlion BJ., et al. Crit. Care Med. 28:3655~8, 2001 1、Morlion BJ., et al. Ann Surg 227(2):302-8, 1998 热休克蛋白中， HSP70是人体最重要的一族热休克蛋白，包括分子量为68、72、、75、78KD的多种蛋白。 热休克蛋白 抗炎症 抑制TNF 抗氧化 抗蛋白氧化 抗脂质过氧化 防止ATP耗竭 抗细胞调亡 实验材料为外周血淋巴细胞。HSP70用流式细胞仪测定。 谷氨酰胺明显增加增殖期及静止期淋巴细胞HSP70的合成 1、Oehler R., et al. British J Nutrition 87(Suppl.1):S17~S21, 2002 163例ICU患者，统计治疗9天以上患者的生存率。 治疗组(79)：标准肠外营养+力太? 对照组(84)：标准肠外营养 采用随机双盲对照临床研究，统计学检验，两组间具有可比性。两组病人的APACHE II平均评分分别为14.7±5.8及13.9±7.4，统计学检验两组病人无显著差异。 第6个月统计，力太?组的生存率明显高于对照组(66.7%对比40%，P<0.05) 1、Goeters C., et al. Crit. Care Med. 30:2032~2037, 2002 84例ICU患者，统计治疗5天以上患者的存活率。 治疗组