孟鲁司特钠分析报告.ppt

发挥抗炎作用 * 孟鲁司特钠的临床前研究 Page ? * 立项依据 原料药的合成 剂型设计 质量标准 药理和毒理 Page ? * 立项依据—概况 孟鲁司特钠 商品名：顺尔宁 处方药，由默沙东公司研发、生产。 于1999年，获得中国国家食品药品监督管理局批准正式上市。 Page ? * 立项依据—概况 孟鲁司特钠是一种口服的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。 孟鲁司特钠是非激素类抗炎药，适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗及过敏性鼻炎的治疗。 市场常用剂型 孟鲁司特钠 片剂 颗粒剂 咀嚼片 Page ? * 立项依据—基本信息 化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠 分子式: C35H35CINNaO3S 通用名：孟鲁司特钠 商品名：顺尔宁 英文名：Singulair 分子量：608.18 Page ? * 立项依据—专利保护情况 顺尔宁 白三平 国外 国内 专利 Singulair Montelukast 孟鲁司特美国专利号 US5565473A 美国专利到期日 2012年2月3日 Page ? * 立项依据—专利保护情况 原料药生产 山东鲁南贝特有限公司 牡丹江恒远药业有限公司 制剂生产 杭州默沙东制药有限公司 山东鲁南贝特有限公司 …… …… Page ? * 立项依据—市场销售情况 2006年~2009年孟鲁斯特全球销售额 孟鲁斯特 2006年 2007年 2008年 2009年 全球销售（亿美元） 35.79 42.66 43.37 46.6 2006~2009年孟鲁司特钠占国内全身用抗哮喘药物的用药比例 2006~2009年抗哮喘药物前四位销售增长变化表 山东鲁南贝特制药的平奇2009年一上市就占据了0.35%的市场份额；2011年，其市场份额上升至2.73%，增幅高达49.18%；2012年，增幅高达118.32%。 Page ? * 立项依据 原料药的合成 剂型设计 质量标准 药理和毒理 Page ? * 原料药的合成—合成图 最后要利用柱层析法对孟鲁司特进行精制，反应步骤复杂冗长， 如对羟基的保护、去保护，不适用于大规模生产。 Page ? * 原料药的合成—合成图 这条合成路线被研究的最多，合成工艺相对成熟一些。用此法制备的孟鲁司特纯度高，不需气相纯化；避免了使用昂贵和危险试剂，如正丁基锂、二环己基胺，溶剂更符合医药工业要求。这种方法虽有明显优点，但也有不足之处，如手性还原条件苛刻和总收率还不理想。 Page ? * 立项依据 原料药的合成 剂型设计 质量标准 药理和毒理 Page ? * 剂型设计—剂型选择 规格 性状 有效期 进口注册标准 孟鲁司特钠片 10mg 浅黄色异形薄膜衣片 36个月 J孟鲁司特钠颗粒 0.5g:4mg 白色粗糙颗粒 24个月 J孟鲁司特钠咀嚼片 5mg 粉红色圆形片 24个月 J4mg 粉红色椭圆形片 JPage ? * 剂型设计—片剂处方 分类 名称 用途 片芯处方 微晶纤维素 稀释剂 一水乳糖 稀释剂 交联羧甲基纤维素钠 崩解剂 羟丙基纤维素 粘合剂 硬脂酸镁 润滑剂 包衣粉处方 羟丙基甲纤维素 粘合剂 二氧化钛 着色剂、遮光剂、包衣剂 氧化铁红 着色剂 氧化铁黄 着色剂 巴西棕榈蜡 包衣剂、抛光剂 Page ? * 剂型设计—工艺流程 消毒 双铝包衣 包衣 压片 过40目 混合 原料药 辅料 检查 入库 成品寄存 外包装 外包装材料 药用包装铝 包衣液 Page ? * 立项依据 原料药的合成 剂型设计 质量标准 药理和毒理 Page ? * 质量标准—原料药质量检查 性状：浅黄色至黄色粉末，无臭无味见光分解颜色加深 熔点： 145~148℃，溶于甲苯、二甲苯、氯仿，不易溶于甲醇、乙醇，难溶于乙腈、水。旋光度+102° 孟鲁司特钠原料药 Page ? * 质量标准—制剂质量检查(片剂) 孟鲁司特钠片剂 性状：薄膜衣片，除去包衣 后显白色或类白色 取本品的细粉适量（相当于孟鲁斯特5mg），加水10mL，超声使溶解 滴加5滴高锰酸钾试液，紫红色应立即消失 在色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 鉴别 Page ? * 质量标准—制剂有关物质检查 孟鲁斯特各质量标准中有关物质检查汇总表 Page ? * 质量标准—制剂含量均匀检查中国药典2010版二部附录X E 本品1