1型糖尿病长期血糖控制.pptx

Long-termglycemiccontrolusingpolymer-encapsulatedhumanstemcell–derivedbetacellsinimmune-competentmicePRESENTEDBYLIJIAYU

CONTENTSPARTONEPARTTWO本文背景介绍实验目的和方法PARTTHREEPARTFOUR实验结果展示讨论和展望

01背景介绍

文章简介periodicalauthorIFNatureMedicine2016.129.885JVegas(MIT)DouglasAMelton（Harvard）

哈佛大学干细胞研究所的DouglasMelton教授，2014年Melton利用人体胚胎干细胞（humanembryonicstemcells）首次培育出了可以分泌胰岛素的β细胞--SC-β细胞，这一研究成果于当年10月刊登在顶级期刊《细胞》上。DouglasAMelton

“最强糖尿病天团”哈佛细胞研究所霍华德·休斯医学研究所麻省理工伊利诺伊波士顿儿童医院

糖尿病流行病学firstsecond中国有近乎一亿糖尿病患者8.3%的成年人--3.82亿人--患有糖尿病目前有1.75亿未诊断病例third

糖尿病并发症TEXT糖尿病患者处于多种致残甚至危及生命的健康风险中。长期高血糖会严重影响患者的心脏、血管、眼、肾和神经系统，发生感染的风险也较高。几乎在所有高收入的国家中，糖尿病是导致心血管疾病、失明、肾衰竭和下肢截肢术的主要原因。神经病变糖尿病足（溃疡或截肢）脑血管疾病视网膜病变口腔疾病心血管疾病糖尿病肾病下肢（周围血管疾病）I国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图I第6版

糖尿病致病原因病因1.自身免疫系统缺陷谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛B细胞，使之不能正常分泌胰岛素。2.遗传因素人第6对染色体的HLA抗原异常上。3.病毒感染例如柯萨奇病毒家族1型糖尿病I国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图I第6版

1型糖尿病10%12.2年37.5%糖尿病中一型糖尿病仅占总数的10%一型糖尿病患者预期平均寿命减少12.2年。最终结局死于多种并发症，以循环系统疾病最Lifeexpectancyoftype1diabeticpatientsduring1997-2010

现有疾病管理胰岛功能受损胰岛功能丧失外源胰岛素依赖急性代谢紊乱期缺点：1、每天注射2、注射固定量的胰岛素不能精准的调节血糖3、需要严格控制饮食，病情恶化风险大。现行解决方法：1、通过皮注或胰泵每天按时注射胰岛素。2、器官移植糖尿病强化期蜜月期各种并发症永久型糖尿病期最终结局死亡

02实验目的方法

实验目的诱导人体多功能干细胞分化为分泌胰岛素的胰岛B细胞确定该胰岛B细胞可以精确调节血糖尝试最优的将胰岛B细胞导入体内方案减弱免疫反应的影响长期稳定血糖控制

胰岛B细胞的诱导分化将人的多功能干细胞诱导分化为胰岛B细胞步骤示意图Generationoffunctionalhumanpancreaticβcellsinvitro

胰岛B细胞的诱导分化TEXT(1)在胰岛的β细胞的分泌中，胰岛素与C肽总分子量相等。(2)胰岛素半衰期为4.8min,而C肽为11分钟(3)胰岛素在肝肾内分解而C肽不被分解是完整链从肾脏排出。(4)C肽无生物学活性,但具有很强的种属特异性,与抗胰岛素无交叉免疫反应。胰岛B细胞和C肽

胰岛B细胞的动态调控诱导获得胰岛B细胞可以对血糖水平进行动态调控

植入体内TEXT补体活性高。IgG在20月龄前缓慢增加，IgG2b为高值，IgG1为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。IgG为高值，有的个体12个月龄后可超过800ug/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低。c57bl/6j小鼠c57bl/6j小鼠特点

植入模式探索三种球体设计500微米海藻酸盐胶囊植入皮下植入未封装胶囊植入腹腔1.5毫米TMTD修饰海藻酸盐球1.5毫米海藻酸盐球裸植入或无封装没有调控效果

封装材料的选择孔径一到三微米海藻酸盐电镜图

植入模式探索血糖调控效果最优为1.5毫米TMTD修饰海藻酸盐球

TMTD的测验分泌胰岛素比较对免疫系统的影响

小鼠体内植入一段时间后

植入体内六个月后纤维化程度低，免疫反应作用不明显。

分化表型测验胰高血糖素胰岛素

03实验讨论

全文总结secondthirdfourthfirst血糖控制定向诱导分化胰岛B细胞，通过血糖冲击试验确定其分泌胰岛素能力。探索最优植入体内方式，并进行充分实验验证。检验机体