高尚先转化医学个体化检测现状及展望.ppt

*EGFR基因突变候选国家参考品的应用10ng野生型基因组背景的29种突变体参考品检测结果准确；在高浓度野生型基因组（300ng）背景下，出现假阳性第63页,共77页，2024年2月25日，星期天*四、个体化检测试剂管理和审批管理办法技术指导原则质量评价第64页,共77页，2024年2月25日，星期天*4.1个体化检测相关体外诊断试剂注册审批管理涉及个体化检测体外诊断试剂的注册审批按照《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）进行管理美国体外诊断产品（含体外诊断试剂）按医疗器械管理。分为I类、Ⅱ类、Ⅲ类。I类、Ⅱ类、Ⅲ类产品的生产均应符合GMP规范（除豁免GMP的I类产品外）。上市前的监管还包括要求进行符合要求的临床研究。欧盟欧盟根据体外诊断产品危险性不同，将其分为A类、B类和不需经审评委员会审评的产品三类，实行分类管理。欧盟对体外诊断产品的生产过程按ISO9001和EN46001的要求进行管理。中国《体外诊断试剂注册管理办法》（试行），分为I类、Ⅱ类、Ⅲ类，Ⅱ类、Ⅲ类按要求进行临床试验。第65页,共77页，2024年2月25日，星期天个体化检测方法的建立、确证和临床应用筛选靶标建立检测方法确证候选生物靶标发现临床试验注册检测方法获得批准取证确证向实验室推广市场临床/实验室培训第66页,共77页，2024年2月25日，星期天*在临床试验法规方面，由于新技术、新产品的不断出现，在临床设计方面有着其特殊性，现有的《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》法规对临床例数的规定与产品临床试验方案设计的科学性有时存在很大的矛盾，如检测的不同样本类型、阳性率低的罕见分型等的纳入例数要求并不明确，这些问题都是有待新法规或药监部门的技术指导原则出台来解决。由于个体化医学检测项目涉及范围较广、发展较快，绝大部分的相关检测还没有经过国家药监部门批准的商品试剂盒，可考虑借鉴发达国家在这方面的经验，建立类似美国实验室认证的监管机制。即实验室自主研发的检测符合特定实验室质量管理体系要求即可作为该项技术进入临床应用的许可，但不允许外售给其他实验室或医疗机构并在有同类项目获得批准后即撤销该项目在实验室的应用认证。从而满足临床需求，促进我国个体化诊断和治疗科学高效产业化。同时完善监管技术，加强标准物质和标准研究，更好的为产业和临床服务。第67页,共77页，2024年2月25日，星期天临床试验1000例阳性大于300例罕见型具有统计学意义对照试剂金标准测序20%；<20%,对照试剂或临床疗效验证第68页,共77页，2024年2月25日，星期天*4.2技术指导原则FDA发布的与生物标志物诊断试剂相关的指导原则：心脏移植基因表达分析测试系统GuidanceforIndustryandFDAStaff-ClassIISpecialControlsGuidanceDocument:CardiacAllograftGeneExpressionProfilingTestSystems2009药理学试验及遗传标记的基因测试指南GuidanceonPharmacogeneticTestsandGeneticTestsforHeritableMarkers2007乳腺癌预后的基因表达分析GuidanceforIndustryandFDAStaff-ClassIISpecialControlsGuidanceDocument:GeneExpressionProfilingTestSystemforBreastCancerPrognosis；2007CFTR基因突变检测系统ClassIISpecialControlsGuidanceDocument:CFTRGeneMutationDetectionSystems2005与宫颈癌关联的HPV检测相关GuidanceforIndustryandFoodandDrugAdministrationStaff-EstablishingthePerformanceCharacteristicsofInVitroDiagnosticDevicesfortheDetectionorDetectionandDifferentiationofHumanPapillomaviruses;2011免疫组化检测GuidanceforSubmissionofImmunohistochemistryApplicationstoth