人干扰素α1b治疗黑色素瘤专家共识（2024版）.pptx

人干扰素a1b治疗黑色素瘤

专家共识

(2024版)

·黑色素瘤是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，转移率、复发率及死亡率较高。全球癌症数据库(GLOBOCAN)的数据显示，2020年全球新发病例约325000例，占当年新增肿瘤总量的1.7%。男性年龄标化发病率为3.8/10万，女性为3.0/10万[1]。2017年我国黑色素瘤新发病例估计为16073例，年龄标化发病率为0.9/10万，当年总患病人数估计为109316例[2],致死病例估计为5088例，年龄标化死亡率为0.3/10万[2]。

·我国黑色素瘤的主要亚型为肢端型和黏膜型，肢端型占60%以上[3],其与非肢端皮

肤型(以下简称皮肤型)黑色素瘤在流行病学特点、临床表现和治疗反应上均存在较大差异。由于发病部位隐匿或疾病诊疗滞后，有37.9%的汉族患者初诊即为晚期(美国癌症联合委员会黑色素瘤分期临床Ⅲ及IV期),Ⅲ及IV期患者5年生存率分别为38.4%及4.6%[3],低于欧美白种人[4]。

前言

(一)IFNa1b分子结构

·根据分泌干扰素的细胞类型及细胞膜表面结合受体类型的差异，干扰素分为I型、Ⅱ型及Ⅲ型。I型干扰素包括IFNα、IFNβ、IFNe、IFNk及IFNw,同属细胞因子家族。IFNa编码基因位于人类9号染色体，编码165或166个氨基酸的多肽链。

·人白细胞经病毒诱导产生的干扰素以α1型及a2型为主。由于个别核苷酸的不同，a1型及a2型分别有3个等位基因，即αla、α1b、a1c和a2a、a2b、a2c,其表达的干扰素有1或2个氨基酸的差异。

·IFNa1与IFNa2相比，基因同源性为80%,有29个氨基酸不同，且空间结构也有差异[19-20]。虽然同为天然免疫反应的主要成分，IFNα1分子结构特殊，基因重组技术难度大。我国科学家侯云德院士首先从健康人脐血白细胞中成功克隆获得了hIFNa1b,这也是我国第一个基因工程I类新药[21]。本共识介绍IFNa1b相关的临床及基础研究。

IFNa1b抗肿瘤作用机制及临床研究进展

(二)IFNa1b抗肿瘤作用及机制

·IFNa的抗肿瘤作用包括强效免疫调节、抗肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞分化、

抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡等[22-23]。免疫调节是IFNa最主要的抗肿瘤机制，可促进树突细胞成熟、迁移及存活，提高其抗原提呈水平[24-26]。

·IFNa可增强T细胞杀伤毒性，上调颗粒酶及穿孔素分泌水平，促进宿主对肿瘤

的免疫应答向Th1型转变，并可诱导Th1型淋巴细胞在肿瘤组织中浸润[27-29]。

IFNa可提高效应T细胞和记忆T细胞存活率[30],促进巨噬细胞分泌如白细胞介

素1β及白细胞介素18等促炎因子，下调调节性T细胞活性及免疫负向调控水

平[31-32]。

IFNa1b抗肿瘤作用机制及临床研究进展

·尽管IFNa1与IFNa2结合于相同细胞受体，但可能由于它们以不完全相同的氨

基酸序列、结构和/或配体浓度与细胞表面受体结合，导致两者最终的生物学效应不完全相同[20,33-37]。此外，15μg/m²IFNa1b即可在转录水平上调节患者血清中干扰素诱导基因产物表达量，是IFNa2所需剂量水平的1/50[38]。

·冯晨等[39]报道，与同等剂量IFNa2b相比，IFNa1b对人黑色素瘤细胞A375增殖

具有更显著的抑制作用，且可抑制A375细胞迁移并诱导其凋亡。Liu等[40]研究发现，高剂量IFNα1b对黑色素瘤细胞增殖抑制作用优于IFNa2b,且呈现显著的剂量依赖性；但IFNa1b与IFNa2b对CD8+T细胞、自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞的活化作用无显著差异。人乳腺癌及胶质母细胞瘤的研究证实，与血管抑制素/内皮抑素相比，IFNa1具有更强的抗肿瘤和抗中瘤血管生成作用[41-42]。

IFNa1b抗中瘤作用机制及临床研究进展

(三)hIFNa1b药代动力学、活性测定及剂量换算

·临床研究显示，hIFNa1b的最高血清浓度出现在第1次给药后3h;平均

药物半衰期与剂量无关，为(7.0±1.0)h[38]。

·在小牛肾传代细胞(MDBK)测定体系中，hIFNα1b比活性为每毫克蛋白

含1×108~2×108国际单位，与在人羊膜细胞(WISH株)测定体系中检测结果，即每毫克蛋白含1×107~2×107国际单位相比有差异，

为避免混淆，建议以重量(μg)而非国际单位来表示hIFNa1b剂量。

IFNa1b抗肿瘤作用机制及临床研究进展