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EB病毒感染相关皮肤疾病研究进展2023

中国儿童中的EB病毒原发感染发生的非常早，大约80%的儿童1岁以前血清EB病毒衣壳抗原(VCA)抗体已经阳性。大多数情况下，EB病毒的原发感染并无临床症状，少数患者的原发感染表现为急性裂解性感染，病毒大量复制，机体产生强烈的免疫反应，临床表现为发热、肝脾淋巴结肿大等症状，即传染性单核细胞增多症。原发感染后，约10%的外周血B淋巴细胞被感染；经过人体有效的免疫反应，大多数感染细胞被清除，最终极少量B淋巴细胞携带病毒、并持续终身，形成潜伏感染。部分原发感染者，由于多种因素，不能进入潜伏感染状态，病毒仍持续复制，EB病毒VCA-IgM、IgG抗体持续升高，且不产生EBNA-IgG抗体，外周血病毒载量升高，并表现出持续的发热、肝脾淋巴结肿大等临床症状，称

为慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染。

在EB病毒潜伏感染相关的肿瘤性疾病(鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、

霍奇金淋巴瘤)中发现，一些裂解期感染的基因(如BARF1、BZLF2、

BALF1、BHRF1)促使EB病毒的活化和再复制。EB病毒进入细胞之后可激活PI3K/Akt通路,而该通路的激活进一步促进了EB病毒的再活化、复制，导致与活化相关的基因BRLF的过度表达。对EB病毒相关的移植后淋巴细胞增生性疾病研究发现，PI3K/Akt通路被激活，从而导致淋巴组织持续增殖，而PI3K抑制剂及下游mTOR受体抑制剂已经在

临床研究中用于治疗此类疾病。

一、传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,IM)

约3%～15%的患者会出现皮肤黏膜的损害，主要表现为躯干、颜面弥漫分布米粒大小红色斑疹，呈典型的麻疹样发疹。IM通常预后良好，一般在临床和实验室诊断后2～4周内症状可缓解。IM的诊断应注意：低龄婴幼儿VCA-IgM抗体可持续阴性，不应因为该检测阴性而否定临床症状典型的IM;无临床症状、仅实验室VCA-IgM抗体阳性，不应盲目诊断IM,因为EB病毒原发感染非常常见，而大多数原发感染者无任何症状，仅少数人发展为IM。IM与药物超敏反应综合征临床表现有相似之处，但IM多无可疑用药史，皮疹瘙痒程度较DRESS患者轻，

病程短、皮疹消退较快。

二、牛痘样水疱病(hydroavacciniforme,HV)

皮损出现于曝光部位，初期为豆粒大小红色水肿性斑疹、斑丘疹，很快出现水疱，局部多有烧灼感、痒感。皮损部位留下永久性、凹陷性疤痕，形如痘疤。皮肤病理早期为表皮内多房性水疱，其下可见淋巴细胞为主的炎症浸润。晚期，水疱部位出现表皮、真皮坏死，愈合期形成瘢痕。通过原位杂交的方法，可以在HV患者的皮损中检测到EBER阳性细胞，

EB病毒参与了HV发病，并影响皮损的轻重程度。

HV可发展为EB病毒相关性NK/T淋巴细胞增生性疾病。与

HV转归的相关因素包括：皮损发作是否随年龄增大而减轻；有无颜面、肢端肿胀；有无间断发热；有无对虫咬的高度过敏；皮损病理检查有无异型细胞；是否存在大量EBER阳性细胞；外周血EB病毒相应抗体是否

正常；外周血EB病毒DNA拷贝数是否持续增高。

三、牛痘样水疱病样淋巴细胞增生性疾病(HV-likelymphoproliferative

disorder,HV-likeLPD)

HV-likeLPD除表现类似HV样皮损外，常伴有颜面、手足肿胀，并累及躯干、四肢等非暴露部位。患者全身症状显著,包括间断发热、肝脾肿大、对虫咬高度敏感、EB病毒VCA-IgG抗体高滴度等CAEBV感染症状。皮肤病理呈致密淋巴细胞浸润，有明显异型性，血管受异形细胞侵袭明显。在HV患者中，EB病毒呈潜伏感染模式，病毒无大量复制；但EB病毒在HV-likeLPD中为慢性活动性感染模式，病毒发生激活、

复制，患者表现出显著的系统受累症状。

HV-likeLPD和儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤不完全相同。两病均可伴有慢性活动性EB病毒感染，但后者为多系统受累，出现系统性淋巴瘤、噬血细胞综合征，预后很差；前者除皮损外，系统症状相对较轻，无淋巴结受累，病程迁延反复。通常情况下，大多数HV-likeLPD患者长期处于淋巴细胞增生状态，并不发展为淋巴瘤；但仍有部分患

者可进展为T/NK细胞淋巴瘤，部分患儿发展为EB病毒相关的噬血细

胞综合征，导致死亡