微生物活性物质多糖与抗肿瘤课件.pptxVIP

微生物活性物质(多糖)与抗肿瘤 1 目录 • 一.什么是多糖 • 二.微生物多糖发酵的优点 • 三.来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 • 四.来源于海洋微生物的抗肿瘤药物 2 一.什么是多糖？ • 多糖是由多个单糖分子失水缩合，通过特定糖苷 键按照一定顺序连接而成的线性或分支的聚合物， 是一类分子结构复杂的生物大分子。 3 二.微生物多糖发酵的优点 • 生产周期短。 • 不受季节、地域和病虫害条件限制。 • 原料来源丰富廉价，成本相对较低。 • 在人工控制条件下进行大规模工业化生产。 • 产量高，纯化简单。 • 环境无污染。 4 三.来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 5 放线菌 • 放线菌与人类的生产和生活密切相关，目前广泛 应用的抗生素中，约70%是放线菌产生的，临床 常用的抗癌抗生素主要也来源于放线菌属。 来源于放线菌的抗肿瘤物质主要为： ①蒽环类抗生素 (临床最常用的 抗肿瘤抗生素之一) ②糖肽类抗生素，其代表药物 有博莱霉素。 ③烷化剂抗肿瘤药 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 6 细菌 • 许多细菌代谢产物可有效抑制肿瘤细胞生长。 Shiom等首次发现发酵酸乳中乳酸菌产生的胞外多 糖EPS具有抗肿瘤活性，另外，乳酸杆菌代谢物中 的有机酸可通过影响机体内环境从而提高机体免 疫，发挥抗肿瘤作用。 扫 描 电 镜 乳 酸 菌 7 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 (细菌) - 对海水、海泥和海草里的167株细 菌EPS的抗肿瘤活性进行了研究，发现其中有6% 具有明显的抗肿瘤活性。 海藻表面筛选出的湿润黄杆 菌MP-55的EPS具有显著的抗 肿瘤活性，通过小鼠口服MP -55EPS证实其对S180肉瘤有 抑制作用，这种EPS已以佐 剂的形式作为抗肿瘤药物应 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 (细菌) 用于临床治疗。 肉 瘤 细 胞 8 Choi等研究发现，从嗜酸病原乳酸杆菌的热杀死的细 胞中分离的可溶性EPS能显著抑制结肠癌细胞系HT29、 CX-1 ．WiDr 、DLD-1的增殖。 Ismail等发现，植物乳杆菌的胞外多糖可以抑制乳腺 癌细胞系MCF-7的增殖。 Li等从瑞士乳杆菌中分离的EPS能够有效抑制胃癌细 胞系BGC-823的增殖。 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 (细菌) 9 真菌 真菌多糖主要有两种抗肿瘤方式： • 直接作用于肿瘤细胞产生细胞毒性。 • 通过免疫系统抑制肿瘤细胞生长的调节免疫功能。 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 (真菌) 白色念白菌 根霉菌 10 直接作用于肿瘤细胞产生细胞毒性 • 蜜环菌多糖阻断肺癌细胞A549于G0/G1期来抑制细 胞生长。另外AMP也能降低A549细胞线粒体膜电位， 释放细胞色素C来发挥抗肿瘤作用。 11 通过免疫系统抑制肿瘤细胞生长的调节免疫功能 • 云芝多糖可以促进DC细胞成熟，使其高表达MHlC1、 CD40 、CD80 、CD86 、CD83及肿瘤坏死因子等，并提 高NK细胞、 T细胞的生物学功能，增强免疫活力。 12 肺炎克雷伯氏菌荚膜多糖 加速B和T淋巴细 胞增殖，增强巨噬细胞的 吞噬作用，并促进巨噬细 胞分泌TNF ，对机体非特 异性免疫和特异性免疫都 有调节功能。对肿瘤细胞 有杀伤作用，同时引起细 胞周期的变化，诱导细胞 凋亡。 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 (细菌) 藏灵菇源嗜热链球菌胞外多糖 藏灵菇源嗜热链球菌所产胞外多糖能直接 杀伤体外培养的人结肠癌HCT-8细胞，使细胞作出及 时的反应，自身生长停滞于Gl期，抑制癌细胞增殖， 从而发挥抗肿瘤作用。 来源于陆生微生物的抗肿瘤药物 (细菌) 14 通过免疫系统抑制肿瘤细胞生长的调节免疫功能 • 发酵康氏木霉多糖EPS可抑制血癌细胞K562增 殖，该作用主要通过线粒体信号通路来上调 Bax和p53 mRNA表达，下调Bcl-2 mRNA表达， 最终导致K562细胞凋亡。 15 四.来源于海洋微生物的抗肿瘤药物 16 来源于海洋微生物的抗肿瘤药物 海洋微生物多糖可以从4个方面达到抗肿瘤的作用。 • ①调控细胞周期及相关蛋白质合成，进而抑制肿瘤 细胞增殖，诱导癌细胞分化，促使癌细胞死亡。 • ②通过增强机体抗氧化、清除自由基作用抑制肿瘤 细胞增殖。肿瘤细胞恶性增殖将导致细胞内活性氧 的不断增多或者细胞清除活性氧的能力直线下降， 通常表现为患者体内的超氧化物歧化酶(SOD)和 过氧化氢酶(CAT)的活性急剧下降，而刺激细胞发 生癌变的重要诱因是活性氧所引起的细胞氧化性损 伤，因此海洋微生物多糖可清除自由基并且增强机 体抗氧化作用，达到抗肿瘤的目的。 17 来源于海洋微生物的抗肿瘤药物