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优选新药研发的过程 当前第1页\共有15页\编于星期日\2点 当前第2页\共有15页\编于星期日\2点 新药研发的过程 １）先导化合物的发现 ２）先导化合物的优化?? ３）新药临床前研究?? ４）新药临床研究与应用 当前第3页\共有15页\编于星期日\2点 一、先导化合物的发现 1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。 2、现代方法——合理药物设计法 1）组合化学与高通量筛选。 2）基于性质的药物设计：五倍率、骨架迁越。 3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。 二、先导化合物的优化 基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。 三、临床前药理、药代等 四、临床 当前第4页\共有15页\编于星期日\2点 １）先导化合物的发现 通过各种途径、方法或手段获得的具有一定生物活性的新的结构类型化学物。?? ２）先导化合物结构优化 对先导化合物做进一步的结构进行修饰和改造 ，提高活性和特异性，改善药代动力学特性，衍生出选择性高、安全性好、活性大 性大的新的药物。 当前第5页\共有15页\编于星期日\2点 ３）新药临床前研究 需要做普通的、全面的、必需的试验研究内容包括： ?? １）药物的理化性质 ２）药理学、 ３）药效动力学 ４）药代动力学 ５）毒理学等研究。 当前第6页\共有15页\编于星期日\2点 ４）新药临床研究与应用 以人为研究对象（患者和健康人）， 考察和评价新药对特定目标疾病的治疗和预防作用。 Ⅰ期临床试验：评价药物的安全性及研究药物的药代动力学。 Ⅱ期临床试验：初步评价药物的有效性。?? Ⅲ期临床试验：确定药物的有效性和不良反应。 Ⅳ期临床试验：申请人自主进行的应用研究阶段。 Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。 当前第7页\共有15页\编于星期日\2点 当前第8页\共有15页\编于星期日\2点 当前第9页\共有15页\编于星期日\2点 当前第10页\共有15页\编于星期日\2点 当前第11页\共有15页\编于星期日\2点