糖皮质激素类药物特点.ppt

糖皮质激素类药物特点 内源性可松 Cortisone 氢化可松 Hydrocortisone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物 神经信息生命活动遗传信息激素信息由激素直接分泌入血液中，随着血液循环遍布全身，但它只对相应靶器官起作用。 下丘脑－垂体轴丘脑下部脑垂体肾上腺皮质CRFACTH ACTH 血浆 皮质醇__应激肾上腺皮质分泌，主要受脑垂体前叶所分泌促肾上腺皮质激素（以下简称促皮质素）所调节。当皮质激素在血液中浓度低于需要平时，促皮质素分泌增加，反之则减少。促皮质素分泌又受到下面两种机理所调节： ACTH分泌应激机理电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、过劳、传染病和强烈的情绪激动等大脑皮层肾上腺素在血浆中浓度增加肾上腺皮质下丘脑室旁核促皮质素释放因子（CRF）垂体前叶嗜碱性细胞和嫌色细胞释放出促皮质素(ACTH)应激状态小分泌神经元垂体门静脉进入氢化可松类糖皮质激素网状结构或边缘系统 ACTH促皮质素 (垂体)应激24-小时生物节律: 高峰: 8 AM 低谷: 24 PMT1/2 = 5 分钟. ACTH生物节律*G. Delespesse, Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour Day"ON" period24 Hour Day"OFF" period糖皮质激素这种昼夜分泌节律性，为临床最佳用药方式（每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。 药理作用1. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺血管收缩作用； 增强胰高血糖素升血糖作用 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 作用机制抑制炎性介质产生及释放 (PGE2, PGI2, LTX4) 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2 导致PGs(扩管)及LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE） 降解缓激肽 抑制细胞因子产生 细胞因子作用机制(慢性炎症); 促进白细胞渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细胞因子分泌，并影响其生物效应 抑制粘附因子产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子产生 通过细胞因子反应性作用抑制一氧化氮合酶(NO synthase, NOS)活性; NO 血浆渗出、水肿形成、组织损伤对炎症细胞凋亡影响 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡 （作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断） 3. 免疫抑制作用及抗过敏作用 免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞DNA降解;对淋巴细胞物质代谢影响：抑制DNA、RNA蛋白质合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP生成。诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）;抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，及移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 4. 抗毒抗休克作用 作用机制扩张痉挛收缩血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素耐受力。 5. 其他作用 退热作用抑制体温中枢对致热原反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原释放血液及造血系统 红细胞、血红蛋白增加；