急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识.pptxVIP

急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识LOREM IPSUM DOLOR 敌草快敌草快（diquat,DQ）是一种非选择性速效灭生性除草剂，与百草枯（paraquat,PQ）同属联吡啶类化合物。敌草快化学名为1,1’- 亚乙基 -2,2’- 联吡啶，一般以二溴盐形式存在。我国目前市售多为20%（质量/体积）溶液。纯品敌草快为无嗅黄色结晶，商品化产品通常为深绿色或红棕色。 流行病学 我国目前缺乏多中心大样本的急性敌草快中毒流行病学数据。江苏省 8 所医院急诊科 2015 年 6 月至 2018 年 8月收治的 43 例“敌草快”暴露史的急性中毒患者数据示 [3]：院内病死率为 18.6%，随访校正后 28 d 病死率为 60.0%，死亡组摄入剂量为 100 ～ 400 mL，接触途径均为口服。另有国内单中心研究示急性敌草快中毒病死率分别为 16.7%[5]和 28.6%[6]。此外，已有新闻报道 [10] 农药市场存在敌草快与百草枯混配和敌草快被百草枯替换的现象。执笔者团队已研究发现 ：毒物检测明确敌草快被百草枯替换的中毒病例（待发表）；国内文献尚未见毒检证实的敌草快和百草枯混配的中毒病例报道。 敌草快中毒的毒代动力学吸收 敌草快可通过消化道、呼吸道、眼或皮肤黏膜途径吸收，肌肉注射、皮下注射、阴道接触等途径亦有报道。敌草快经消化道吸收率 <10%，经呼吸道和皮肤吸收率更低，但损伤的皮肤屏障可以使敌草快的吸收率从 0.3% 增加到 3.8%；此外，体外实验证明 敌草快吸收入肺组织的速度只有其他季铵化合物（如百草枯）的1/26 到 1/37。 敌草快中毒的毒代动力学分布 联吡啶类化合物分布容积大，吸收的敌草快可快速分布至全身。敌草快中毒患者尸检发现 ：14 h 死亡患者各组织（体液）敌草快浓度由高至低依次为 ：尿液> 眼内玻璃体液 > 肺脏 > 肝脏 > 脑组织 > 肾脏 ；143 h死亡患者各组织敌草快浓度由高至低依次为 ：肝脏 > 骨骼肌 > 肺脏 > 肾脏 > 脑组织 > 心脏 。动物实验证实 ：敌草快在肺脏的半衰期是百草枯的 1/6；对 I 型肺泡上皮细胞造成轻微的可逆损伤，但对 II 型肺泡上皮细胞没有损害。 敌草快中毒的毒代动力学代谢 敌草快在人体内相对稳定，仅少部分在肝脏通过细胞色素 P450 酶将吡啶环氧化成毒性较低的单吡啶酮和双吡啶酮衍生物进行代谢。有研究发现，肠道菌群可以加速敌草快代谢，主要代谢物单吡啶酮的毒性明显低于敌草快阳离子。 敌草快中毒的毒代动力学清除 经消化道途径暴露时，大部分 (90%~95%) 敌草快 24 h 内以原型经粪便排泄，吸收进入血液循环的敌草快及其代谢物在 48 h 内主要经尿液排出 [12]。动物实验提示敌草快以灌胃方式染毒大鼠后，约 89% 的敌草快以原型经粪便，另有 6% 的敌草快以原型经尿液排出。 敌草快中毒的毒代动力学推荐意见 1 ：需重视敌草快毒理学特性 ：敌草快吸收率低，但是分布迅速且分布广泛 ；未吸收的原型主要经粪便排出，吸收后的原型及代谢物主要经尿液排出。与其他季铵化合物相比敌草快进入肺脏的速度慢，排出速度快，对肺泡上皮细胞损伤不严重。 敌草快中毒的机制氧化应激 敌草快中毒的主要毒理机制是通过还原 -氧化过程在细胞内产生活性氧 (reactive oxygen species,ROS)和活性氮 (reactive nitrogen species,RNS)，导致氧化应激，进而导致细胞功能障碍，且因敌草快氧化还原电位值更高，使其氧化还原能力强于其他除草剂。神经变性 敌草快中毒死亡患者有相似的神经系统病变 ：包括轴突变性和桥脑髓鞘溶解，这些现象的具体机制仍未明确。生殖和发育毒性 动物研究显示敌草快可引起生殖和发育毒性，包括大鼠子代出现白内障和眼部病变、肾集合管损伤 ；小鼠子代骨骼畸形、脐疝 ；家兔肝、肠和脉管系统发育问题，以及卵泡发育受损，卵母细胞质量下降，产仔数量减少。 敌草快中毒的机制推荐意见 2 ：敌草快主要通过氧化 - 还原过程，产生氧化应激造成靶器官损害。并存在生殖和发育毒性。 急性敌草快中毒诊断毒物接触史与接触途径：详细病史采集，明确患者的毒物接触史极接触途径，我国大多数以消化道摄入为主。 急性敌草快中毒的临床表现全身毒性 经口摄入大量(200 ～ 300 mL) 敌草快会导致消化道广泛溃疡甚至出血，吸收后快速分布到全身各组织器官，引起以肾、肝为主的多脏器功能障碍。消化道 消化道症状是早期最突出的临床表现。腐蚀性损害包括口腔灼痛、溃疡、黏膜水肿，食道损伤、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。1 ～ 4 d 内可出现麻痹性肠梗阻。 急性敌草快中毒的临床表现肾脏 肾脏是敌草快吸收后主要排泄器官，也是损伤的主要靶器官。中毒死亡患者尸检可见明显肾小管上皮细胞损伤。肾损害