第十九章 朊病毒.pptVIP

* * 第十九章：阮病毒（Prion) 美国科学家Prusiner获1997年诺贝尔医学奖，就是为了表彰其在研究朊病毒的性质及其所致的TSE的致病机理所取得的突破性进展。 是动物与人传染性海绵状脑病(TSE)的病原。 它没有核酸，只有传染性的蛋白质颗粒。 朊病毒(prion)： 早在15世纪发现的绵羊的痒病就是由朊病毒所致 1986年在英国发现的“疯牛病”(牛海绵状脑病)，严重打击了养牛业，并危及人类健康，震惊全世界，至今余波未平。 一.朊病毒的特性 1.性质：朊病毒是细胞正常蛋白经变构后而获得致病性。 这种正常的细胞蛋白名为PrPc。大多数哺乳动物的基因组均编码，并在许多组织尤其是神经元及淋巴内皮细胞中表达。 PrPc 的同源异构体称为PrPsc，二者的氨基酸序列相同，但是PrPsc 的构象改变了。已筛选到区分二者的单克隆抗体。 2.抗性：许多足以杀灭病毒及其他微生物的化学药 物或环境及物理因素对PrPsc无效。 3.生物学特性 朊病毒潜伏期： 在仓鼠、小鼠脑内增殖时间为5.2d 在人和动物的潜伏期长达数月至数十年 将绵羊、牛或人的朊病毒在小鼠或仓鼠接种传代，其受体动物PrPsc氨基酸序列与受本动物的PrPc相同，而不是与供体动物的相同。 感染引致脑组织空泡变性、淀粉样蛋白斑块、神经胶质细胞增生等。 不引起炎性反应、无包涵体、不诱导干扰素、不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫功能，不引起宿主的免疫反应。 朊病毒作用： 与一般的病毒分类不同，朊病毒目前按照其宿主、分子及生物学特性分类。动物源及人源朊病毒经接种均可传染其他动物，如仓鼠、大鼠、雪貂、貂、绵羊、山羊、猪、牛、猴及黑猩猩。 二.朊病毒的分类 克雅氏病（CJD） 库鲁氏病（TSE） 动物的阮病毒病： 痒病（SAF） 牛海绵状脑病(BSE) 猫海绵状脑病 传染性貂脑病等 人类的阮病毒病： 三.朊病毒的复制 1.复制机理 PrPsc经水平传递，也许还经垂直传递。 PrPsc作为模板，像结晶的种晶一样，使正常编码的PrPc分子折迭聚合，形成PrPc-PrPc二聚体，进而变为PrPsc分子，这一过程需要名为X蛋白的另一种分子参与。新产生的PrPsc可催化愈来愈多的PrPc分子变为PrPsc，在神经元等靶细胞内的大量PrPsc聚合，形成SAF，变为可见的空斑。 正常编码的 PrPc分子 PrPsc X蛋白 转变为 PrPsc SAF 将小鼠的 PrPc基因敲除，以人PrPc基因取而代之，接种牛海绵状脑病朊病毒时，小鼠在500d左右发生神经性疾病，并产生病变，这一发现揭示了人的新型克雅氏病与牛海绵状脑病的关系。 2.基因调控 用基因敲除技术培育的转基因小鼠缺乏PrPc基因，在接种痒病朊病毒蛋白不发病。将正常脑组织块移植到此种转基因小鼠的脑内，接种后仅移植的正常部位发生病变。 变性蛋白 (PrPsc) 正常蛋白 (PrPc) α-螺旋 β-折叠 脑组织海绵状病变 致病特点 1、潜伏期长，引起致死性中枢神经系统的慢性 退化性疾患。 2、病理学特点是大脑皮质的神经元退化，空泡变性 形成淀粉样斑块、死亡、消失，星状细胞增生，成为海绵状脑病或白质脑病。 3、临床表现均为出现痴呆、共济失调、震颤等 4、病变部位无炎症反应，患者对传染性蛋白粒子 也不产生免疫应答。 *