淋巴细胞肿瘤侵犯中枢神经系统的诊断和治疗.ppt

注：CNS-1：CSF无幼稚淋巴细胞CNS-2：CSF WBC〈 5 个/μL,并见 幼稚淋巴细胞CNS-3：CSF WBC≥ 5 个/μL,并见  幼稚淋巴细胞  第二十九页，共五十七页，2022年，8月28日 血液肿瘤CNS浸润诊断 腰穿，CSF涂片，查有无瘤细胞 有，排除其他可能病因 影像学MRI,CT,PET-CT 症状 没有 脑脊液压力 CSF细胞计数 CSF蛋白 FCM PCR 细胞免疫TdT，诊断性治疗，动态监测观察等 第三十页，共五十七页，2022年，8月28日 淋巴细胞肿瘤CNS浸润的治疗 第三十一页，共五十七页，2022年，8月28日 1. 在治疗原发ALL过程中控制CNSL的策略 认识到ALL是一种异源性疾病，治疗建立在表型、基因型和复发危险度之上， 在疾病早期即开始针对CNS的治疗 ，并依据患者复发的危险度和全身化疗的强度而改变。预防CNS浸润的重要措施包括：effective systemic chemotherapy and early intensification and optimization of intrathecal therapy. 第三十二页，共五十七页，2022年，8月28日 1、Systemic Chemotherapy全身化疗 Corticosteroids——糖皮质激素 有两项比较常规剂量地塞米松和强的松的研究报道：强的松治疗的患者存活率更低,而且与地塞米松治疗的病人相比，其中枢神经系统复发率增高近两倍38,39 (1) the longer biological half-life of dexamethasone versus prednisone (>32 hours vs 4 to 6 hours, respectively)38,40 (2) the low-protein binding property of dexamethasone resulting in a higher CNS bioavailability.41 第三十三页，共五十七页，2022年，8月28日 MTX ——甲氨蝶呤 大剂量静注MTX能够穿过血脑屏障(BBB)，因此被广泛认为是一种可以防止中枢神经系统复发的有效治疗方法。 it is plausible that significant CNS control may be observed only with the higher MTX doses.43 Furthermore, even a MTX dose as high as 33.6 g/m2 would not improve outcome if the MTX treatments were given too late in the treatment course or rescued with leucovorin too early or at too high a dose.44 第三十四页，共五十七页，2022年，8月28日 MTX血药浓度期望值 The dosage of MTX was targeted to achieve a steady-state concentration of 65 μM in high-risk patients and 33 μM in low-risk patients. 第三十五页，共五十七页，2022年，8月28日 Asparaginase——天门冬酰胺酶 可有效控制CNSL。 但其有效率依赖使用的 asparaginase 种类和剂量。 Moghrabi and colleagues45 demonstrated that patients treated with asparaginase derived from Erwinia欧文(氏)菌属(n = 139; 5-year CNS relapse: 6%) experienced CNS relapse at nearly six times the rate of patients treated with Escherechia coli-derived大肠杆菌asparaginase (n = 147; 5-year CNS relapse rate: 1%; P <0.01), when the two preparations were administered at the same dose (25,000 IU/m2 weekly × 20 doses). However, it is well recognized that