侵袭性真菌感染诊断治疗策略.ppt

ＴＨＥ　ＮＥＷ　ＥＮＧＬＡＮＤ 　JOURNAL of 　MEDICING3项国际关于经验性抗真菌治疗的权威研究 研究简介 ３项研究汇总 ＊中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗 　传统两性霉素ＢＶＳ脂质体两性霉素Ｂ 　　　　伏立康唑ＶＳ脂质体两性霉素Ｂ 　　　　卡泊芬净ＶＳ脂质体两性霉素Ｂ 研究对象：中性粒细胞减少（＜５００）伴发热患者经抗细菌治疗４～５　　　　　天治疗无效 第三十一页，共四十三页。 判定药物疗效指标 大样本前瞻性对照研究（300-500例/组） 综合的研究终点评价总有效率 退热 基础真菌感染治愈 预防突破真菌感染 治疗7天生存率 无因毒性或无效停药 但是 因药物毒性或无效停药：不是判断药物疗效的指标 退热和7天生存率：也不是有效经验性抗真菌治疗的直接后果 第三十二页，共四十三页。 抗菌药物最可靠的判断标准？ 　所以，以下两项指标更能评价药物疗效： 基础真菌感染治愈 预防突破真菌感染 基线真菌感染：研究开始第２天或其前存在的感染 突破性真菌感染：研究开始第３天或其后存在的感染 　 已经确立的感染和发生突破性感染很可能都是经验性治疗的客观失败，也可能是评价疗效的可靠终点．但是医学界更期望真菌药物预防突破性真菌感染的效果更甚于治愈已确立的基线感染． * ＮＥＮＧＪＭＥＤ３５１；１４　ｗｗｗ．ＮＥＪＭ．ＯＲＧ　ＳＥＰＴＥＭＢＥＲ３０，２００４ 第三十三页，共四十三页。 经验性抗真菌治疗的有效率 (%) ：常规或脂质体amphotericin B, Voriconazole 或 Caspofungin Ampho B Liposomal Ampho B Voriconazole Caspofungin (Ampho B) (Vorico) (Caspo) 病例总数 344 343 422 539 415 556 总有效率 49.4 50.1 30.6 33.7 26.0 33.9 退热 58.1 58.0 36.5 41.4 32.5 41.2 预防突破感染　　89.2 90.1 95.0 95.5 98.1 94.8 基线感染缓解 72.7 81.8 66.7 25.9 46.2 51.9 7天生存率 89.5 92.7 94.1 89.2 92.0 92.6 未因毒性或无效 停药 81.4 85.7 93.4 85.5 90.1 89.7 J. KLASTERSKY, NEJM 2004 第三十四页，共四十三页。 威凡经验性抗真菌治疗成功率高 98.1% 90.1% 94.8% 89.7% 威凡 卡泊芬净 未因药物毒副作用停药 未发生突破性真菌感染 未发生突破性真菌感染 未因药物毒副作用停药 患者比例(％) 患者比例(％) 一项837l例随机，对照，多中心研究，比较威凡和脂质体两性霉素B经验性抗真菌治疗中性粒细胞减少伴发热患者疗效的研究结果2 一项１０９５例随机，对照，多中心研究，比较卡泊芬净和脂质体两性霉素B经验性抗真菌治疗中性粒细胞减少伴发热患者疗效的研究结果3 407/415 374/415 527/556 527/556 突破性真菌感染极可能是经验性抗真菌治疗失败的表现，也许是评价临床疗效最可靠的终点指标之一1 Klastersky et al. N Engl J Med.2002;346:1445-1447. 2.Walsh T J.et al.N Engl J Med.2002;346:225-234. 3.Walsh T J.et al.N Engl J Med.2004;351:1391-1402 威凡治疗中性粒细胞减少患者未发生突破性真菌