造血干细胞移植后的感染黄晓.pptxVIP

造血干细胞移植后的感染北京大学血液病研究所黄晓军第一页，共六十九页。 宿主免疫功能 感 染抗菌药物病原菌 第二页，共六十九页。HSCT宿主特点 大量免疫抑制的应用 免疫功能尚未恢复 原发疾病及其治疗 静脉导管及高营养 第三页，共六十九页。北京大学血研所资料2005.1-2006.6 N=251 共255次allo-HSCT共162例患者移植后发生发热，总发病率64.5%，累计发生322例次发热中位时间为40（1～365）天，平均发热持续时间为8.4天。 其中感染性发热为233例次，占72.4%，非感染性发热89例次，占27.6%。第四页，共六十九页。 感染部位构成第五页，共六十九页。HSCT患者感染的特点 感染病原广泛 临床症状和体征方面常常不典型，需要与一些非感染性疾病相鉴别病原学检查的阳性率低往往疾病进展迅速，常规治疗效果差，病死率高第六页，共六十九页。发热对生存率的影响 251例患者中，26例在移植后1年内死亡，死亡患者全部在移植后曾经发生发热无发热组患者无1例死亡发热组患者1年总体生存率为84%，低于无发热组的100%，差异有统计学意义（P＝0.000） 第七页，共六十九页。移植后不同时期病原特点CVC相关性感染G-杆菌念珠菌或曲霉菌单纯疱疹CMV带状疱疹to 12 mth肺孢子虫特发性肺炎-150+30+60+90+120第八页，共六十九页。造血干细胞移植后的巨细胞病毒感染概述CMV病的临床表现CMV疾病的诊断CMV疾病的治疗与预防第九页，共六十九页。包膜糖蛋白披膜包膜双层膜双股DNA240ka-pairs)20面体衣壳第十页，共六十九页。潜伏性感染几乎100%成人免疫功能降低 免疫功能正常增殖性感染（无症状）HSCT后45-86% 免疫功能正常免疫功能降低HSCT患者21-43% CMV病第十一页，共六十九页。 CMV感染 (1999.8-2001.7 n=131) 例数(%） 出现时间（天） 中位(范围)CMV-DNA血浆CMV病 发病率 死亡比率 69.7% 34(12-120) 32.5%60(21-360) 35.1%LP Xu et al 2002第十二页，共六十九页。CMV病影响存活率 (1999.8-2001.7 n=131)P=0.001无CMV病组(86.59%) 累积存活率CMV病组(47.31%)LP Xu et al 2002 移植后时间（天）第十三页，共六十九页。CMV病 CMV肺炎 CMV胃肠炎 CMV视网膜炎 CMV脑炎第十四页，共六十九页。CMV疾病的诊断相应的临床症状病理/影象学病原学证据病毒培养抗体: IgG、IgM抗原血症：PP65核酸测定 ：CMV-DNA ，CMV-mRNA (wbc,serum,plasma,BAL ，咽，尿) 定量 或半定量第十五页，共六十九页。异基因HSCT后CMV肠炎的临床分析病理诊断 联合治疗6/6有效最早5天显效，中位17天许兰平等 中华内科杂志2001，40（8）：548第十六页，共六十九页。巨细胞和包涵体第十七页，共六十九页。异基因HSCT后CMV视网膜炎一例URD-BMT后IV-GVHD后发热，视力进行性下降血尿CMV多次阳性黄斑水肿，视网膜片状出血FOSCARNET有效路瑾 黄晓军 陆道培中华血液学杂志 2003，24（6）：312第十八页，共六十九页。第十九页，共六十九页。潜伏性感染者普遍预防 CMV病增殖性感染 （无症状期）预防策略：普遍预防第二十页，共六十九页。CMV感染的预防一般预防措施 阴性供者/阴性血 照射/+去WBC IVIG 大蒜药物预防 普遍预防 抢先治疗其他 病毒特异性CTL CMV疫苗第二十一页，共六十九页。CMV感染的药物预防DHPG： -9至-2天 10mg/kg/d大蒜素： +1至+30天 1mg/kg/d定期检测Pre-emptive therapy 北京大学血液病研究所第二十二页，共六十九页。预防治疗：DHPG vs 空白对照 II期临床：CMV感染：用药预防组vs对照组 0/20 vs 5/20 P<0.05副作用：预防组 白细胞下降4/20, 血小板下降 3/20, 同时下降2/20. 郭乃榄 等中华血液学杂志1999，20（8）第二十三页，共六十九页。增殖性感染（无症状期）Pre-emptive therapy CMV病预防策略：抢先治疗LP Xu 2002第二十四页，共六十九页。 血浆CMV-DNA阳性患者 CMV 病的累积发生率 P=0.01Accumulative incidence of CMV diseaseMore than 2 times ( 47.25%)Once ( 31.26%)Xu LP et al. 200