肾上腺皮质激素new.pptx

1肾上腺皮质激素 第一页，共二十八页。 2球状带束状带网状带第二页，共二十八页。 3球状带-------盐皮质激素 ( 醛固酮、去氧 皮质酮、皮质酮 等)——影响水盐代谢束状带-------糖皮质激素 ( 可的松、氢化可的松 等)——对三大物质代谢均有影响网状带-------性激素（少量）第三页，共二十八页。 4【构效关系】基本结构：甾体 C3有酮基； C4-C5双键； C20有羰基，C21有羟基 盐皮质激素与糖皮质激素构效 （略）第四页，共二十八页。 5第一节 糖皮质激素【分泌调节】受：下丘脑—垂体前叶—肾上腺皮质轴 的调节（即：CRH-ACTH-皮质醇调节系统）第五页，共二十八页。 6 心理因素、过冷、过热、损伤、感染等应激刺激 下丘脑    糖皮质激素—调节三大物质及水盐代谢ACTHCRH垂体肾上腺皮质第六页，共二十八页。 7分泌具有昼夜节律性： ——由ACTH引起第七页，共二十八页。 8糖皮质激素作用生理状态下：生理效应超生理状态下：药理作用第八页，共二十八页。 9【糖皮质激素的生理效应】糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水盐代谢第九页，共二十八页。 10 糖代谢-------升高血糖促进糖原异生减慢葡萄糖氧化分解减少外周组织对葡萄糖的摄取和 利用第十页，共二十八页。 11蛋白质代谢-------促进分解 抑制合成加速肝外组织的蛋白质分解抑制蛋白质合成 ———造成负氮平衡第十一页，共二十八页。 12脂肪代谢-------促进分解长期应用可激活四肢、皮下的酯酶，促进脂肪分解脂肪重新分布在面、颈、上胸、背、腹部和臀部形成向心性肥胖第十二页，共二十八页。 13第十三页，共二十八页。 14水盐代谢-------保钠排钾长期应用可作用于盐皮质激素受体 ——保钠排钾促进钙、磷排泄——降血钙降血磷第十四页，共二十八页。 15【糖皮质激素的药理作用 】抗炎、免疫抑制、增强对应激的抵抗力、对血液造血系统、CNS、骨骼肌 等的作用。 第十五页，共二十八页。 16 （一）抗炎作用 炎症反应：物理、化学、生物和免疫等 刺激产生 早期：局部血管扩张，毛细血管通透性增加 局部：红、肿、热、痛 全身：血容量下降、BP下降、休克 晚期：纤维细胞增生、肉芽组织形成第十六页，共二十八页。 17【抗炎作用特点】◆非特异性：对各种原因引起的炎症都有 效，并非特异性地针对某种炎症 抗生素——生物性炎症◆抗炎作用广泛：对炎症各个阶段均有效 早期收缩血管降低通透性； 晚期抑制纤维细胞和肉芽组织增生◆对症处理：减轻炎症症状，对引起炎症 的原因无效 ——+对因治疗 细菌感染所致的炎症——合用足量、有效的抗生素 第十七页，共二十八页。 18【抗炎作用机理 】 ◆抑制粘附因子和趋化因子的基因表达，抑制白细胞与血管内皮细胞的粘附及向炎性部位游走和聚集 ◆抑制炎症介质LT3、PG和PAF的产生 ◆抑制致炎的细胞因子基因转录——降低细胞的炎症反应和血管反应 ◆降低血浆补体浓度 ◆抑制诱导型NO合酶活性——减少NO产生第十八页，共二十八页。 19（二）抗免疫作用 小剂量：主要抑制细胞免疫大剂量：抑制体液免疫 第十九页，共二十八页。 20（三）增强对应激的抵抗力增加血管对其他血管活性物质的反应性升高血糖水平，使机体有足够的能量对抗各种应激第二十页，共二十八页。 21（四）对血液系统的影响（五）对CNS的影响 （六）对骨骼肌影响 第二十一页，共二十八页。 22【临床用途 】◆替代疗法◆急性严重感染◆自身免疫系统疾病和过敏性疾病◆解除炎症症状、抑制瘢痕形成◆血液病、皮肤病、眼科疾病 等等第二十二页，共二十八页。 23【不良反应 】1、医源性肾上腺皮质功能亢进症第二十三页，共二十八页。 24长期大剂量给药使血液GCS浓度升高负反馈抑制下丘脑、垂体前叶 CRH、ACTH分泌↓ 肾上腺皮质功能减退、萎缩 GCS↓ 第二十四页，共二十八页。 252、诱发和加重感染抑制免疫，有利于细菌的繁殖和生长