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碘对比剂诱导急性肾损伤研究进展--第1页 碘对比剂诱导急性肾损伤研究进展 随着影像设备及介入诊疗技术的迅速发展，碘对比剂诱导的造影后急性肾损伤（ post contrast-induced acute kidney injury，PC-AKI ）已成为注射含碘对比剂后的严重并发症之一。 发病率为3.70%~20.00%，并与肾功能密切相关。尽管PC-AKI 的发病特征为注入碘对比剂后 1~3 天内出现急性肾损伤（acute kidney injury ，AKI ），可于1~3 周恢复，较少需要肾透析处 理，但仍有报道称 PC-AKI 可致长期不良临床结局，甚至发展成慢性肾病（ chronic kidney disease，CKD ）。本文对碘PC-AKI 研究进展进行综述。 1.PC-AKI的定义 针对 PC-AKI 定义存在争议，给早期发现、诊断及治疗PC-AK 及准确评估发病率造成一 定困难。目前对比剂安全委员会定义 PC-AKI 为注射碘对比剂后 3 天内血清肌酐升高超过 0.30mg/dl ，或高于基线水平1.50~1.90 倍以上，且无法以其他原因解释的AKI 。由于血肌酐 水平变化存在滞后性，寻找能够更早期监测肾功能异常的指标具有重要临床价值。 有研究称中性粒细胞相关载脂蛋白酶、胱抑素C、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、 肝型脂肪酸结合蛋白可用于早期监测PC-AKI 。近期研究发现组织金属蛋白酶抑制剂-2 和胰岛 素样生长因子结合蛋白7 可作为PC-AKI 的早期标志物，且二者均具有肾脏保护作用。 目前对于肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR ）预测PC-AKI 的时间窗尚存在争 议。对比剂安全委员会对AKI 、CKD 急性发作、其他疾病出现的AKI 建议静脉注射碘对比剂 前1 周内测量GFR ；对CKD 且肾功能稳定患者可于3 个月内监测GFR；但对突然发生的AKI ， GFR 监测的最佳时间窗为发病1~2 天。评估注射碘对比剂后GFR 与PCAKI 风险时，对于静脉 注射或动脉注射且肾脏有二次碘对比剂接触、有效 GFR （eGFR ）<30.00ml/ （min ·1.73m2） 者需采取预防措施，而对在重症监护室或接受动脉内给药且为首次通过者，建议发现 GFR<45ml/ （min ·1.73m2）时应采取预防措施。 碘对比剂诱导急性肾损伤研究进展--第1页 碘对比剂诱导急性肾损伤研究进展--第2页 2. PC-AKI 发病机制 目前PC-AKI 发病机制尚未完全明确。碘对比剂引起AKI 与多种因素有关，可能包括肾 脏血流动力学改变及肾脏低氧、低灌注、氧化应激、炎症、细胞损伤和碘对比剂造成的肾小 管直接毒性作用等。碘对比剂可致肾组织细胞缺氧，诱发氧化应激反应及线粒体功能障碍， 加之碘对比剂毒性作用诱导肾小管凋亡，加速疾病进展。 缺氧、氧化应激以及缺氧诱导的氧化应激反应中的哪一项是最初诱发PC-AKI 的原因尚 不明确，但其共同作用机制均为引起下游信号通路激活，导致细胞凋亡、细胞膜受损、细胞 内Ca2+释放，激活促凋亡未折叠蛋白反应，降低腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP） 水平，从而抑制磷脂酰肌醇-3-激酶 （phosphoinositide 3kinase，PI3K）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激 酶B （serine/threonine proteinkinase，AKT ）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路，最终激活凋亡途径。目前认为线粒体和细胞膜受损可能是碘 对比剂发挥毒性作用的主要机制，但细胞膜受损是否由对