细菌的感染和致病机理.pptxVIP

第五章 细菌的感染和致病机理;有关概念;第一节 细菌的致病性和毒力; 2.毒力(virulent) ：病原菌致病力的强弱程度称为毒力 ，同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。 如本实验室分离的高致病力鸭源大肠杆菌菌株108CFU/只肌肉注射，可在24h内致死12日龄，而从健康鸭泄殖腔分离鉴定出的，肌肉注射1010CFU/只非致病性大肠杆菌菌株,雏鸭不发病。;二、科赫法则;2.该病原菌能被分离培养而得到纯培养;;3.此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症;;4.自实验感染的动物体内能重新 分离到该病原菌;1. 应在致病菌株中检出某些基因或其产 物，而无毒力菌株中无。 2. 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。;3. 将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 4. 在接种动物检测到这个基因??物的抗体，或产生免疫保护。 该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。;三、细菌毒力的测定;第二节 细菌的毒力因子; 3、定殖（定居）：是细菌感染的第一步，实现定殖的前提是细菌要黏附在宿主易感组织细胞表面如：消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜等，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。 ; 4、黏附素（adhesin）：凡具有黏附作用的细菌结构成分，统称为黏附素。通常是细菌表面的一些大分子结构成分，菌毛、某些外膜蛋白(OMP)、磷壁酸 (LTA)等。 ; 某有些黏附素无组织嗜性，如E.coli 的1型菌毛（F1）能黏附于任何动物、任何组织细胞表面。有些有组织嗜性，如E.coli 的F4（K88）仅黏附于猪的小肠前段，F6则仅黏附于猪的小肠后段。这与细胞表面受体有关。; 5、受体：细胞或组织表面与黏附素相互作用的成分称为受体。 多为细胞表面糖蛋白，其中的糖残基往往是黏附素直接结合部位，如大肠杆菌1型菌毛结合D甘露糖、霍乱弧菌的4型菌毛结合岩藻糖及甘露糖、大肠杆菌的F5(K99)菌毛结合唾液酸和半乳糖。;多数黏附素是糖蛋白或脂蛋白;二、干扰或逃避宿主的防御机制; 1、抗吞噬作用 （1）不与吞噬细胞接触，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用，如链球菌溶血素等。 ; （2）抑制吞噬细胞的摄取，如荚膜、菌毛和链球菌的M蛋白。;（3）在吞噬细胞内生存，如结核杆菌和李氏杆菌均可产生溶血素，有助于其从吞噬泡内逸出。; （4）杀死或损伤吞噬细胞，细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬细胞。 ;2、抗体液免疫机制;3、内化作用;鼠伤寒沙门氏菌的内化过程;4、在体内增殖 ;5、在体内扩散 ;;①透明质酸酶，能分解结缔组织的透明质酸，如葡萄球菌、链球菌等可产生。 ②胶原酶，主要分解结缔组织中的胶原蛋白，见之于梭菌、气单胞菌等。 ③神经氨酸酶，主要分解肠黏膜上皮细胞的细胞间质，如霍乱弧菌及志贺菌等可产生。;④磷脂酶又名“毒素”，可水解细胞膜的磷脂，如产气荚膜梭菌等可产生。 ⑤卵磷脂酶：分解细胞膜的卵磷脂，如产气荚膜梭菌产生。 ⑥激酶：能将血纤维蛋白溶酶原激活为血纤维蛋白溶酶。包括链球菌产生的链激酶和葡萄球菌等产生的激酶，以分解血纤维蛋白，防止形成血凝块。; ⑦凝固酶：细菌在体内的扩散也可通过内化作用完成。特别是细胞结合性凝固酶，可为细菌提供抗原伪装，使之不被吞噬或机体免疫机制所识别。见于致病性金黄色葡萄球菌。;6、毒 素; (1) 组成 大多数外毒素由A、B 两种亚单位组成，有多种合成和排列形式。;大肠杆菌 肠毒素 ; A亚单位为毒素的活性中心，称活性亚单位，决定毒素的毒性效应。 B亚单位称结合单位，能使毒素分子特异性地结合在宿主易感组织的细胞膜受体上，并协助A亚单位穿过细胞膜。 A、B亚单位单独均无毒性，A亚单位必须在B亚单位的协助下，结合至受体释放到细胞内，才能发挥毒性作用。;(2)特性 ①外毒素的毒性作用极强：如lmg纯化的肉毒毒素能杀死2000万只小鼠。破伤风毒素对小鼠的致死剂量，是马钱子碱的106倍。 ②外毒素的毒性具有高度的特异性：不同细菌产生的外毒素，对机体的组织器官有一定的选择。;突触传递 ;破伤风毒素导致骨胳肌兴奋性增强;病鸭头颈无力，反应迟钝;③外毒素具有良好的免疫原性：可刺激机体产生特异性的抗体，而使机体具有免疫保护作用，这种抗体称为抗毒素(如破伤风抗毒素)，可用于紧急治疗和预防。 ④多数外毒素不耐热：一般在60～80℃经l0～80min即可失去毒性。; (3)类毒素：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下可以脱毒，但仍保留原有抗原性。类毒素注入机体后，仍可刺激机体产生抗毒素，可作为疫苗进行免疫接种，如破伤风类毒素疫苗。 ; 2、内