肿瘤标志物及其临床意义.ppt

A 1&2 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 Months Cell Number “Normal” Dose Intensity & Dose Escalation A 1&2 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 Months Cell Number “正常“剂量强度和剂量提升 说明大剂量化疗来增加疗效并不理想 现在晚期乳腺癌大剂量化疗已经不提倡 剂量密集化疗 剂量密集化疗利用了肿瘤生长和化疗后肿瘤再生长的规律，是一个有前途的可使实体瘤患者获得益处的用药方法 剂量密集化疗 Nonton等在____年报道了一项Ⅲ 期临床前瞻性随机试验（C 9741 ），比较剂量密集疗法和传统模式疗法，序贯疗法和联合化疗在淋巴结阳性的原发性乳腺癌患者的疗效 2005名患者随机分4组 C 9741:试验方案 (I) Sequential: A q 3 wk ? T q 3 wk ?C q 3 wk (II) Sequential: +filgrastin A q 2 wk ?T q 2 wk? C q 2 wk (III) Concurrent: AC q 3 wk ?T q 3 wk (IV) Concurrent:+ filgrastin AC q 2 wk ?T q 2 wk Multivariate Cox Proportional Hazards Model: DFS (N=1973) Multivariate Cox Proportional Hazards Model: OS (N=1973) 结果显示剂量密集化疗和传统3周化疗相比提高了无病生存率（，）和总生存率（，） 序贯化疗和联合化疗无明显区别（RR分别为，， P分别为，） 说明剂量密集化疗疗法优于传统化疗 交替化疗 耐药性学说认为交替化疗可以降低肿瘤细胞对后用方案的耐药性，但交替化疗使同一化疗方案间歇期延长，使对该方案敏感的肿瘤细胞得以加速再增殖，反而影响了疗效。 Months Cell Number 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 C4&5 交替化疗不是剂量密集化疗 目前交替化疗仅在霍奇金淋巴瘤获得成功，因为MOPP和ABVD均有效率高达80% 序贯化疗 序贯化疗也是剂量密集化疗的一种 Bonadonna G于1995年进行了一项将A和CMF方案联用治疗阳性淋巴结大于等于4枚的乳腺癌患者。 共入组450例 腋结?4的 Ⅱ期乳腺癌 Bonadonna et al., JAMA, 1995 Doxorubicin阿霉素 CMF 腋淋巴结>4阳性的乳腺癌 Bonadonna et al., JAMA, 1995 p = .002 % 实验结果 序贯治疗的疗效明显好于交替化疗组（无复发生存率分别为48%和28%，总生存率分别为58%和44%，p=0.002) ，而且病人对序贯治疗良好耐受 提示 A和CMF方案的序贯应用疗效优于交替化疗。 Months Cell Number 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 3&6 序贯化疗是剂量密集化疗 以上说明 大剂量化疗和交替化疗疗效并不理想（霍奇金淋巴瘤除外），而序贯化疗及剂量密集化疗可能更适合于实体瘤的治疗 化疗用药顺序 三个原则 一、相互作用原则：化疗药物的相互作用，是否会增加疗效或毒性，如泰素和DDP/阿霉素； Herceptin和阿霉素 二、刺激性原则：刺激性大者先用，如诺维本先用，后用顺铂 三、细胞动力学原则： CCNSA先用，CCSA，如FOLFOX4 化疗用药顺序 --阿霉素和泰素：先用阿霉素，后用泰素（因两者的代谢均在肝内羟基化，合用紫杉醇可能使阿霉素清除率减少，增加心衰发生率）。建议：先用多柔比星，2h后使用紫杉醇 泰素和DDP：泰素和DDP 合用时，顺铂会延缓泰素的排泄，因此须先用泰素 Herceptin和阿霉素： Herceptin停药半年后才完全排泄才可用阿霉素 四氢叶酸和氟尿嘧啶分析：四氢叶酸可直接提供叶酸在体内的活化形式，有利于非肿瘤组织胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质合成。 建议：四氢叶酸在氟尿嘧啶前使用。 个体化治疗 药物 肿瘤 人体 药效学 基因组学 基因组学 不良反应 药动学 药物基因组学 不同于药物遗传学 (Pharmacogenetics) 20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学 它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系 研究基因本身及其突变体