在 SARS-CoV-2 感染之前或之后接种疫苗会导致强烈的体液反应和有效中和变异的抗体.docxVIP

在SARS-CoV-2感染之前或之后接种 疫苗会导致强烈的体液反响和有效中和 变异的抗体抽象的 目前的C0VID-19疫苗可显着降低总体发病率和死亡率，对控制大流行至关重 要。与未接种疫苗的同龄人相比，先前从C0VID-19中康复的个体在接种疫苗 后的免疫反响（混合免疫）增强；然而，疫苗接种后突破性感染对体液免疫反 应的影响仍有待确定。在这里，我们测量了 104名接种疫苗的个体的中和抗体 反响，包括那些具有突破性感染、混合免疫和无感染史的个体。我们发现，突 破性感染后的人类免疫血清和自然感染后的疫苗接种，在相似程度上广泛中和 了 SARS-CoV-2变体。虽然年龄与单独接种疫苗后的抗体反响呈负相关，在突 破性或混合免疫组中未发现与年龄相关。总之，我们的数据说明，来自自然感 染的额外抗原暴露显着提高了体液免疫反响的数量、质量和广度，无论它发生 在疫苗接种之前还是之后。 介绍严重急性呼吸道冠状病毒2 （SARS-CoV-2）是正在进行的2019年冠状病毒病 （C0VID-19）大流行的病原体。在全球范围内，尽管开展了全球疫苗接种运动， 但病例仍在继续增加。（1 ）已开发出多种平安有效的疫苗，可有效降低感 染、严重疾病和死亡的风险，包括BNT162b2 （Pfizer） > mRNA-1273 （Moderna） 和Ad26.C0V2.S （Janssen） o （ 2，J）然而，自大流行开始以来，具有 不同程度增加的传播性和对现有菟疫力而抵抗力的关注变体（VOC）相继出现、 广泛传播并随着时间的推移而消退。（」一 2几项研究说明，2021年初第 一波疫苗的抗体反响在接种疫苗后的六个月内看所减弱，这可能导致突破性感 染的增加。（& -丝）加强疫苗剂量于2021年7月在以色列首次获得 批准，此后在其他国家被更广泛地采用以解决这些问题，尽管担忧加强疫苗接 种运动可能会将急需的疫苗剂量从低收入国家转移。（13 ） 据报道，从自然SARS-CoV-2感染或“混合免疫”中恢复后接种疫苗可显着增 加对SARS-CoV-2的体液反响的效力和广度。（“”）然而，目前关 于疫苗接种后发生的突破性感染的研究集中在识别易感因素，例如感染前的病 毒中和滴度。（16 ）突破性感染对中和抗体反响的影响以及与混合免疫引发 的反响相比方何尚不清楚；因此，我们进行了本研究，以直接解决这一知识差 距。 结果THP-1细胞添加到80 uL THP-1培养基中的每个孔中，并在TCC中孵育过 夜。第二天早上，在每个孔中加入100 UL 4%多聚甲醛，并在RT下孵育至 少30分钟，然后在CytoFLEX流式细胞仪(Beckman Coulter)上进行分析。 在分析前将样品混合3秒，然后注入样品，直到每个样品记录至少2500个细 胞事件。吞噬作用分数报告为珠阳性细胞百分比和珠阳性细胞的平均荧光强度 的乘积，然后除以10 6来表示。对每个参与者的血清样本进行了三个重复实 验，其平均值用于进一步分析。具有代表性数据的门控策略如图S4所示。 统计分析: 如前所述，FRNT 5。和EC 5。值通过将中和百分比或标准化A便值拟合到剂量 反响曲线来计算。(5 )低于检测限(1:20)的最终FRNT 50值设置为1:19. 对于 N、Spike. RBD、IgG、IgA,低于1:25检测限的最终EC 5。值被设置为Graphpad Prism Graphpad Prism 50 和 FRNT 50的点图值是 置信区间。吞噬作用评 95%置信区间。点图的 Graphpad Prism50 和 FRNT 50的点图值是 置信区间。吞噬作用评 95%置信区间。点图的1:24,对于IgM低于1:12.5的值被设置为1:12。在 (9. 2. 0)中分析和绘制汇总的EC g和FRNT 5。值。EC 在对数转换轴上生成的，误差条显示几何平均值和95% 分和中和率绘制在线性轴上，误差条显示算术平均值和P值是双尾的，并使用带有Dunn多重比拟校正的Kruskal-Wallis检验计 算。报告的性别与中和的P值是双尾的，并使用具有Sidak多重比拟校正的 双向AN0VA按组计算。散点图是通过首先对数转换FRNT扣和EC 5。数据然后 执行简单的线性拟合并绘制 Graphpad Prism 50 和 FRNT 50的点图值是 置信区间。吞噬作用评 95%置信区间。点图的 队列和研究设计我们共招募了 104名参与者(墓工),其中包括31名完全接种了 PCR确认 的突破性感染的个体，31名在COVID-19 (混合免疫)康复后接种一剂(6 人)或两剂疫苗(25人)的人，以及42名完全接种疫苗的个体，没有 C0VID-19或突破性感染史(图1A) o 96名参与者接受了 BNT162b2, 6名接 受了 mRNA