同型半胱氨酸测定试剂.ppt

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HCY的生物学特性 同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸Homocysteine ,HCY) 是含硫氨基酸,在细胞内蛋氨酸脱甲基生成。 近年来对HCY的研究越来越多,现就HCY的生物学特性、实验室检测一些疾病诊断中的意义作一些简要介绍。 检验原理 氧化型的Hcy被还原为游离Hcy。游离的Hcy在Hcy-甲基转移酶催化下与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)反应生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)。SAH被SAH-水解酶水解形成腺苷和Hcy。生成的Hcy进入Hcy-甲基转移酶催化的转化反应,形成 循环反应。这样,血清中的微量Hcy经多次酶循环扩增,检测信号明显放大。形成的腺苷立即脱氢转化为次黄苷和氨,氨进一步在谷氨酸脱氢酶催化下和NADH反应,将NADH转变为NAD+。在340nm波长下,NADH减少的速率,与样本中同型半胱氨酸的浓度成比例。 HCY的生物学特性 同型半胱氨酸经甲基化生成蛋氨酸,此过程需活性维生素B12 及四氢叶酸作为辅助因子参与。同型半胱氨酸也可经转硫通路生成半胱氨酸,此过程需胱硫醚- β- 合成酶(CBS) 参与,磷酸吡哆醛(活性维生素B6) 为其辅助因子。当同型半胱氨酸代谢受阻,同型半胱氨酸就在细胞内积聚,并进入血液循环。还原型同型半胱氨酸在血中仅占1% ,大部分以氧化型存在,其中80-90 %与蛋白结合,5-10 %与同型半胱氨酸自身结合形成二聚体(HCY-SS-HCY) ,另外5-10 %与半胱氨酸等结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物(CY-SS-HCY)。通常测定血中总同型半胱氨酸含量(tHCY) 。 临床意义   Mc Cully 于1969 年最先将重度同型半胱氨酸血症(tHCY浓度100 - 450μmol/L) 与动脉粥样硬化疾病相联系,重度同型半胱氨酸血症是由于参与同型半胱氨酸代谢的转甲基或转硫作用的酶缺陷所致,常见的有胱硫酶合成酶及亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷。重度同型半胱氨酸血症病人有早发性动脉粥样硬化,动静脉栓塞及智力障碍。 临床意义 近年来,人们开始注意同型半胱氨酸与心血管疾病的联系。大量的实事表明轻微到中度同型半胱氨酸血症(tHCY浓度≥12μmol/L ,但≤100μmol/L) 是动脉粥样硬化所致心血管疾病最广泛、最强的独立的致病因素。同时发现冠状动脉粥样硬化心脏病人同时伴有tHCY升高,死亡率增加。慢性肾病病人,排泄HCY功能降低,血中tHCY增加,引起动脉粥样硬化,心血管疾病死亡率增加。 临床意义 同型半胱氨酸通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞,改变凝血因子功能,增加血栓形成倾向。同型半胱氨酸可使小动脉血管易于栓塞及促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成。同型半胱氨酸活化形式(Homocystein thiolactone) 可促使血小板聚集,并可与载脂蛋白B 形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬,引起血管壁脂肪堆积。同型半胱氨酸能增强其它心血管疾病危险因素如胆固醇、高血压及吸烟对心血管的损害。通过上述机制,同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成,使心血管疾病发病率及死亡率增加,血中同型半胱氨酸浓度升高(tHCY≥12μmol/L) 是冠心病、中风、外周血管粥样硬化及动静脉栓塞的危险因子,血中同型半胱氨酸升高使心血管疾病发病率及死亡率增加。 临床意义 自从1995 年Mc cully 首次将tHCY与血管疾病联系起来,许多回顾性与前瞻性研究表明,Hcy 中度升高是血管疾病的一个重要危险因素。近年来越来越多的研究认为它是As 的独立危险因子,也是As 诊断的一个新的辅助指标。多篇文章认为高同型半胱氨酸血症是心肌梗塞的独立危险因素,约7 %的心肌梗塞是由于高同型半胱氨酸血症引起。有42 %的脑血管病与高同型半胱氨酸血症相关。tHCY与脑梗死发生率及严重程度呈正比,tHCY水平能很好地预测老年男性不抽烟患者致死性脑血管病的发生。高同型半胱氨酸血症致As 病变不仅局限冠状动脉与脑动脉,约28 %外周血管疾病者有高同型半胱氨酸血症存在。有报告高同型半胱氨酸血症是周围As 疾病如间歇性跛行及深静脉血栓的一个独立危险因素。 临床意义 近来的研究表明, 高同型半胱氨酸血症除与血管疾病有关外,还与神经管畸形、先兆子痫、帕金森氏病、老年痴呆、胎儿生长迟缓、慢性肾功能衰竭等多种疾病有关。因此测定血中tHCY浓度在临床上意义十分重要。 公司产品性能介绍 我公司HCY为液体双试剂,可直接上生化仪使用。 本试剂适用于机型: 日立系列,7020/7060/7080/7170/7180/7600; 罗氏系列,P模块/D模块/Cobas501/502/701; Olympus系列,AU400/480/64

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