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安徽医科大学药学院 生物药剂和药品动力学备课笔记 金 涌 .2 第二章 口服药品道吸收 第一节 药品膜转运和胃肠道吸收 吸收是指药品从给药部位向循环系统转运过程。药品给药部位关键有胃肠道、口腔、直肠、阴道、静脉、肌肉、皮下、皮肤、肺、眼等。静脉给药直接进入血液循环，无吸收过程，而胃肠道给药应用最多，影响原因也最为复杂，其中部分原理也可用于其它部位吸收，所以药品胃肠道吸收是本章学习关键内容之一。 一、胃肠道生理和吸收 胃肠道系统关键由胃、小肠和大肠三大部分，其中小肠包含十二指肠、空肠和回肠，大肠包含盲肠、结肠和直肠。 1. 胃 胃由胃底、胃体和胃窦组成，依据运动特征，又可将胃分成两大运动区域：胃近端运动区和胃远端运动区。胃近端运动区包含胃底和 1/3 胃体，以容受性舒张为主，它生理意义是使胃容量适应于大量食物涌入，完成贮存食物机能。胃远端运动区则以蠕动为主，其生理意义在于使食物和胃液充足混合，将食物磨碎成适合于排空颗粒 ( 大小通常为 2mm ) ，并推进胃内容物经过幽门向十二指肠移行。食物由胃排入十二指肠过程称为排空，影响胃排空原因可影响药品吸收。胃关键功效是贮存和消化食物，因为胃粘膜上缺乏绒毛，所以胃吸收面积十分有限，且食物在胃部停留时间较短，故胃不是药品关键吸收部位。但部分弱酸性药品可在胃中吸收，尤其是以溶液剂给药时，因为和胃壁接触面积大，有利于药品经过胃粘膜上皮细胞，故吸收很好。通常情况下弱碱性药品在胃中几乎不被吸收。 2. 小肠 小肠是消化道中最长一部分，盘曲在腹腔中部，是消化食物、吸收营养物质关键器官。小肠粘膜表面有环状皱壁和成千上万指状突起绒毛，绒毛表面上每个吸收细胞还可伸出约 600 个微绒毛，所以小肠有效吸收面主动大，可达 100m 2 。其中绒毛和微绒毛最多是十二指肠，向下逐步降低，故食物和药品通常在小肠上部吸收。 药品经过微绒毛后，进入固有层，固有层内含有毛细血管、淋巴管和神经纤维。药品可经过毛细血管被血流带走，或透过中央乳糜管抵达淋巴管。因为绒毛中血流速度比淋巴液快 500 ～ 1000 倍，故淋巴系统在整个药品吸收中只占一小部分，但对于大乳糜小滴形式存在甘油三酯吸收来说是十分关键通路。小肠是药品关键吸收部位，也是药品主动转运吸收特异性部位。 3. 大肠 大肠约长 1.7m ，由直肠、结肠（升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠）和直肠组成。和胃一样，大肠粘膜上也无绒毛，有效吸收面积比小肠少得多，吸收也比小肠差。大肠关键功效是吸收水分和无机盐，和形成和贮存粪便。除直肠给药和结肠定位给药外，只有那些吸收很慢、在胃和小肠未被有效吸收药品，才展现在此部位吸收。但直肠下端靠近肛门部分，血管相当丰富，是直肠给药良好吸收部位，且部分药品可不经肝脏即进入大静脉，从而避免了肝脏首过效应。 二、药品吸收机制 1. 被动扩散（ passive diffusion ） 是指药品由高浓度一侧经过生物膜扩散到低浓度一侧过程，大多药品全部以此种机制吸收。被动扩散动力是膜两侧药品浓度差和电位差，不需载体，不耗能量，不受共存类似物影响，即无饱和现象和竞争抑制现象。其扩散速率符合 Fick 第一扩散定律。 被动扩散药品透过生物膜路径有两种： ① 促进扩散 因为生物膜为磷脂双分子层，脂溶性药品能够溶于液态磷脂膜中，所以更轻易穿过生物膜，对于弱酸或弱碱性药品，这个过程和 pH 值存在依靠性，因为 pH 值影响药品存在形式（离子型或非离子型）。不过脂溶性太大时，因为受不流动水层影响，转运亦可降低。 ② 膜孔转运 生物膜上有很多含水 0.1 ～ 0.8nm 微孔，水溶性小分子物质及水可由此微孔扩散经过。 2. 载体媒介转运 ① 主动转运（ active transport ） 是指借助载体帮助，药品由低浓度区域向高浓度区域转运过程，机体必需部分物质如 K + 、 Na + 、葡萄糖、氨基酸等均以此机制吸收。主动转运 特点是：逆浓度梯度转运，需消耗能量，故和细胞内代谢相关，可被代谢抑制剂阻断，温度下降使代谢受抑可使转运减慢；需载体参与，对转运物质有结构特异性要求，结构类似物可产生竞争抑制，有饱和现象。主动转运还含有部位专属性，某种药品只限在某一部位吸收，如胆酸和维生素 B 2 主动转运只在小肠上段进行，而维生素 B 12 则在回肠末端被吸收。 ② 促进扩散（ facilitated diffusion ）又称易化扩散，是指部分物质在细胞膜载体帮助下，由膜高浓度一侧向低浓度一侧扩散或转运过程。因其转运需要载体参与，所以含有载体转运多种特征，如对转运药品有专属性要求，可被结构类似物竞争性抑制，也有饱和现象等。促进扩散是顺着浓度梯度转运，不消耗能量，通常载体转运速度大大快于被动扩散。 D- 木糖、季铵盐类吸收即属这类。