亚胺培南和美罗培南的比较讲义.ppt

亚胺培南和美罗培南的比较;;亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 ;亚胺培南与美罗培南化学结构对比;PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位;;美罗培南增加细菌内毒素的释放;亚胺培南减少细菌内毒素的释放;43版(2013年)热病推荐亚胺培南治疗大于28天的儿童用药剂量为15-25q6;亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同，两者结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构。与亚胺培南相比，美罗培南在C-1和C-2上的连接的结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基 吡咯烷-3-硫基与药物的PBP亲和力相关，亚胺培南与PBP3的亲和力较弱，能减少内毒素释放 PBP2和PBP3与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于PBP3的抗菌药物则使细菌变成丝状，释放更多的内毒素 抗菌药物在治疗过程中诱导内毒素释放，增加了疾病治疗的难度。亚胺培南减少内毒素释放，从而能快速控制病情，改善患者预后;亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 ;1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897 9.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):4943–4960 28. Livermore DM. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:634–40 29.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2002;8:371–373;外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用，对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示，其中84株(56%)外排泵表型试验阳性 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药;亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用;15.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549 16.Maglio D et al.Clin Therapeut 2005; 27:1032-1042 17.Matsuda K et al. Jpn J Antibiot. 2000 Dec;53(12):667-71 ;一项单中心、随机、非盲、对照研究，对比亚胺培南与美罗培南在重症脓毒症患者体内的药代动力学特点 入选的20例年龄>18岁的重症脓毒症患者随机分为两组：组1 亚胺培南1g静脉给药；组2 美罗培南 1g 静脉给药，给药时间大于30min;体外研究显示，亚胺培南杀菌速度更快，1h杀菌活性是美罗培南的2倍;亚胺培南迅速缓解腹腔感染发热症状，缩短治疗时间;采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热患者，退热更快、疗程更短;;19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:3–10 20.Cunha BA. International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11: 167–177;亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相当;2001 PDR 2002PDR 2003PDR 2004PDR 2005PDR 2006PDR