原发性血小板增多症ET.ppt

* 取消了高剂量的伊马替尼做为初始治疗 * 取消了高剂量的伊马替尼做为初始治疗 骨髓增殖性肿瘤 (myeloproliferative neoplasma ，MPN) 长治医学院第一临床学院 内科教研室 申徐良 骨髓增殖性肿瘤概念的沿革(myeloproliferative neoplasma ，MPN)  慢性粒细胞白血病（CML） 真性红细胞增多症（PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） Dameshek W. Blood. 1951，6(4):372-375.（1900-1969） Myeloproliferative Disorders MPD 骨髓增殖性肿瘤概念的沿革(myeloproliferative neoplasma ，MPN)  慢性粒细胞白血病（CML） 真性红细胞增多症（PV） 原发性血小板增多症（ET） 原发性骨髓纤维化（PMF） 红白血病（EL） BCR/ABL-MPD Ph染色体 BCR/ABL ----Imatinib t(9；22) Dasatinib 伊马替尼 400mg (1类推荐) NCCN2008 BCR/ABL+ CML 1960 1980 2000 1845 第一个命名为白血病 2008年WHO对髓系肿瘤的分类 1．急性髓性白血病 2．骨髓增生异常综合征（MDS ） 3．骨髓增殖性肿瘤（MPN） 3.1慢性髓细胞性白血病（CML) 3.2真性红细胞增多症（PV) 3.3原发性血小板增多症（ET） 3.4原发性骨髓纤维化（PMF） 3.5慢性中性粒细胞性白血病（CNL) 3.6慢性嗜酸性粒细胞白血病，未归类（CEL-NOC） 3.7高嗜酸性粒细胞综合征（HES) 3.8肥大细胞病（MCD) 3.9不能分类的MPNs 4 ．MDS/MPN 4.1慢性粒单核细胞白血病（CMML) 4.2青少年粒单核细胞白血病（JMML） 4.3非典型的慢性髓细胞白血病（aCML) 4.4不能分类的MDS/MPN 5．伴有嗜酸性细胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1异常的髓系肿瘤 5.1伴PDGFRA重排的髓系肿瘤 5.2伴PDGFRB重排的髓系肿瘤 5.3伴FGFR1重排的髓系肿瘤(8p11骨髓增殖综合征） CML 概 述 病因：见总论。 发病机制： Ph染色体 t (9；22)(q34；q11)，形成 abl/bcr融合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。 p210成为慢粒发病的机制、诊断的特异性标志、监测疗效和治疗的靶点。 临床表现 1.起病缓慢。早期常无任何症状。渐出现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代谢亢进的表现。 2.左上腹不适、食后饱胀、 脾梗塞。 3.脾肿大。胸骨中下段压痛。 4.白细胞淤滞症：呼吸窘迫、 头晕、阴茎异常勃起。 实验室检查（形态学） 血象：白细胞数明显增高。嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 骨髓象：增生极度活跃，以粒细胞为主。原粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 NAP：活性明显减低或呈阴性反应。 细胞遗传学和分子生物学检查 t (9;22)(q34;q11) 染色体、FISH → bcr/abl融合基因 Southern blot → mRNA RT-PCR → P210蛋白 Western blot Ph染色体t (9；22)(q34；q11) bcr/abl mRNA RT-PCR结果 首选一线治疗 症状体征：脾大情况 血常规 血生化检查 HLA配型 骨髓穿刺及活检 骨髓评价 原始细胞比例 嗜碱细胞比例 细胞遗传学分析 分子遗传学分析 Ph(-)且 BCR/ABL - Ph(+)或 BCR/ABL+ 伊马替尼 400mgQD 成 人 慢 性 髓 系 白 血 病 慢 性 期 CML-CP诊断与初始治疗 排除CML诊断 考虑治疗方案： 1.TKI 2.干细胞移植 3.临床试验 4.干扰素为主的方案 定期访视 CML加速期 CML-AP&BC初始治疗 继续TKI治疗 Allo-SCT（如可行） 选择合适TKI 回到慢性期 有T315I突变或二代TKI不敏感突变者及早行Allo-SCT 新药临床试验（如可行） CML急变期 尽快行Allo-SCT TKI单药或联合化疗 缓解后 新药临床试验（如可行） 病例：CML 李XX，男，35岁。2012.3.7入仓 4月前单位体检时偶然发现血常规异常而就诊。 查体：浅表淋巴结不大，