肿瘤发生的分子机制.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 细胞周期 间期 丝裂期（M期） DNA合成前期（G1期） DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 前期 中期 后期 末期 细胞周期 中的细胞 G1期 限制点 G2期 S期 M期 ②细胞周期分期 肿瘤细胞生长与细胞凋亡 细胞凋亡：细胞正常 死亡的一种方式，不同于坏死。 细胞凋亡调控机制：凋亡抑制基因（BCL-2）、 凋亡活化基因（TP53\BAX） 细胞凋亡与肿瘤治疗：筛选靶点药物—促凋亡信号等 肿瘤血管生成: 肿瘤血管生成调控：血管生成因子、血管生成抑制因子、周细胞、原癌基因、抑癌基因等。 VEGF及受体家族、血管生成素（Ang与TIE-2受体）、成纤维细胞生长因子（FGF）家族、基质金属蛋白酶； 血管生成抑制素、内皮细胞抑制素、干扰素、组织金属蛋白酶抑制剂 周细胞：毛细血管中位于内皮细胞外侧的壁细胞，起到整合与协调临近内皮细胞的作用。 原癌基因/抑癌基因: 对肿瘤血管生成均有一定作用。 肿瘤血管生成与肿瘤治疗 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6.?Escudier, et?al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11.?Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16.?Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J?Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res?2009 * 肿瘤组织血管结构正常 肿瘤组织血管功能正常 现有血管退化1–3 抑制新生血管1–3,8 现有肿瘤血管的 通透性降低11–13 血管抑制剂应用—贝伐单抗 肿瘤细胞异质性; 异质性：肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞表现出分子生物学或基因方面的差异性改变。 生长速度快、侵袭能力强、对药物敏感性差异及预后的不同！ 肿瘤干细胞（CSC）：存在于肿瘤组织中的一小部分具有肝细胞性质的细胞群体。 恶性肿瘤的侵袭与转移侵袭与转移是恶性肿瘤危及生命的最主要生物学特征。 转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，也是影响患者预后的主要因素。 转移-----侵袭 侵袭→肿瘤转移的前奏； 侵袭的继续和结果→转移 肿瘤侵袭的途径： ①沿组织间隙 ②沿淋巴管 ③沿血管 ④沿浆膜面或粘膜面 恶性肿瘤转移的主要途径： 淋巴转移 血运转移 种植转移 血运转移 瘤细胞侵入血管和淋巴管发 淋巴转移 生远处部位的转移。 如：肺癌---脑转移---肝脏转移---骨转移 乳腺癌---锁骨上淋巴结转移等。 种植转移----瘤细胞从原发瘤体上脱落。 瘤细胞之间相互黏