精神药理基础-精华版.pptVIP

六、组织胺H1 ?1 抗H1效应 多吃多睡，体重增加 -多吃 →以抑制厌食 -多睡→改善失眠、抗焦虑、损害认知、精神运动性阻滞 降低癫痫阈值，致癫痫 改善EPS（异丙嗪） 七、氨基酸类神经递质 氨基酸类神经递质 中枢神经系统中氨基酸神经元占70-80％ GABA和甘氨酸是主要的抑制性神经递质 谷氨酸和天冬氨酸是主要的兴奋性神经递质 GABA 在中枢的含量非常高，是一般单胺类神经递质的200-1000倍 在黑质含量最高。分布广泛，大部分为中间神经元 GABA的代谢 三羧酸循环 琥珀半醛 GABA转氨酶 谷氨酸 GABA 谷氨酸脱羧酶＋VitB6 GABA受体 GABAB 与K+和Ca2+通道偶联，抑制腺苷酸环化酶 GABAA GABAA-BZ-Cl-通道复合物属空间构像型受体 GABAA受体 GABAA受体的两个?亚单位和含有BZ受体的?亚单位和一个氯离子通道共同构成超大分子糖蛋白复合物 BZ、抗癫痫药和酒精作用于该受体 BZ是激动剂，引起GABA功能增强，从而起到抑制作用 抗焦虑、镇静、抗惊厥（与抗癫痫药物有协同） GABA-BZ受体复合物 神经内分泌的器官 腺垂体：是脑垂体的一个组成部分，其细胞所分泌的激素至少有七种，涉及生长、发育、行为、生殖、哺乳，并影响蛋白、糖和脂肪的代谢和色素调节功能。 下丘脑：对维持腺垂体的功能有重要作用，是一个将高级中枢的信号转换为内分泌腺活动的“转换器” 垂体门脉系统，释放因子和抑制因子 周围靶器官：所分泌的激素反馈性的影响下丘脑和垂体的功能。 下丘脑－垂体－肾上腺(HPA)轴 释放的激素 下丘脑：促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) 垂体：促肾上腺皮质激素(ACTH) 肾上腺皮质：皮质醇 CRF的中枢调节因素 NE－ ACh ＋ 5-HT＋ HPA的功能和意义 功能：醒觉、参与长距离感觉过程、对刺激的耐受性和敏感性的调节、疼痛、睡眠、记忆的储存和恢复。 精神病学的意义： Cushing氏病，Addison氏病 地塞米松抑制试验(DST) 在应激中的调节作用 应激反应 HPA轴 抑郁症的高皮质醇血症 下丘脑－垂体－甲状腺(HPT)轴 释放的激素： 下丘脑：促甲状腺激素释放激素(TRH) 垂体：促甲状腺素(TSH)、催乳素(PRL) 甲状腺：甲状腺素(T3,T4) TRH的中枢调节因素： NE＋ ACh － 5-HT－ TSH的中枢调节因素： NE＋ DA－ HPT的功能和意义 功能：TRH调节神经元的兴奋性、行为和神经递质。甲状腺素对中枢神经系统的发育有重要意义，调节肾上腺素能受体。 精神病学的意义： TRH兴奋试验(TRH-ST)，20-40％内源性抑郁症异常。 下丘脑－垂体－性腺轴 释放的激素： 下丘脑：促性激素释放激素(GnRH) 垂体：黄体激素(LH)、卵泡刺激素(FSH) 性腺：性类固醇激素 GnRH的中枢调节因素： NE＋ DA－ 下丘脑－垂体－性腺轴 功能：性的发育维持 精神病学的意义： 抗精神病药物引起闭经 雌激素与TD 催乳素与抗精神病药 DA抑制PRL分泌，5-HT通过抑制DA来促进PRL释放 经典抗精神病药阻滞DA导致PRL分泌增加 分裂症患者的催乳素反应比正常人迟钝；反应灵敏者比反应迟钝者疗效好 第三节抗精神病药作用机制 第一代 (传统)抗精神病药，或多巴胺受体阻断剂 低效价/氯丙嗪，中效价/奋乃静，高效价/氟哌啶醇 第二代 (非传统)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐哌西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 (amisulpiride) 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 (aripiprazole) 抗精神病药分类的新概念 抗精神病药的受体阻断作用 利培酮——5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA) 阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加DA释放，改善阴性症状 阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释放，减少EP