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保健食品毒理学安全性评价 北京大学医学部 毒理学系 周宗灿 电话：（010）8280 1531 反应停thalidomide 保健食品毒理学安全性评价 一。毒理学基础 二。保健食品安全性毒理学评价规范 （2003） 三。毒理学试验及结果判定 四。安全评价工作中的有关问题 五。注意点和进展 一。毒理学基础 安全性 安全性是首先关注的问题 （审批制和备案制） 保健食品（审批制）：非自愿风险 药品：自愿风险 有效性 毒理学（toxicology） 从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其机制的科学。 任何一种化学物在一定条件下都可能是对机体产生任有害作用。 毒理学 描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 （法规毒理学） 毒作用谱： 系统毒性；致突变；致畸；致癌 剂量轴 毒作用剂量—反应关系 100┫% ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 阈 描述毒理学试验的基本原则 ○化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。 ○实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。 检测和评价 人拟用剂量 100倍 ↓ ↓ 药物A ┕──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 药物B ┕────┘ ∴毒性B > A 无毒性 毒性作用 安全性 A > B ? 作用 毒性评价试验的基本目的 ○ 受试物毒作用的表现和性质 ○ 剂量-反应(效应)研究 ○ 确定毒作用的靶器官 ○ 确定损害的可逆性 实验动物物种选择 ○对受试物在代谢、生化和毒理学特征与人最接近的物种； ○选择自然寿命不太长的物种； ○易于饲养和实验操作的物种； ○经济并易于获得的物种。 常规选择物种的方式是利用两个物种，一种是啮齿类，另一种是非啮齿类。系统毒性研究最常用的啮齿类是大鼠和小鼠，非啮齿类是狗。 物种选择 ○急性毒性试验常用 大鼠、小鼠、狗 ○亚慢性、慢性毒性试验常用 大鼠、狗 ○皮肤刺激试验和致敏试验常用 豚鼠 ○皮肤刺激试验和眼刺激试验常用 兔 ○遗传毒理学试验多用 小鼠 ○致畸试验常用 大鼠、小鼠和兔 ○致癌试验常用 大鼠和小鼠 ○迟发性神经毒性试验常用 母鸡 染毒途径 毒理学试验中染毒途径的选择，应尽可能模拟人在接触该受试物的方式。最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮途径。 溶剂和赋型剂 染毒前根据染毒途径的不同，应将受试物制备成一定的剂型。常用的是制备成水溶液、油溶液或混悬液。 对溶剂和助溶剂的要求是： ①所用的溶剂或助溶剂应该是无毒或实际无毒 ②与受试物不起反应，受试物在溶液中应稳定； ③与受试物的毒动学和毒效学无显著影响； ④无特殊刺激性或气味。 溶剂和赋型剂 对水溶性受试物，体内试验首选的溶剂为水（经口染毒）和等渗盐水（胃肠道外染毒）。 水不溶性受试物应溶于或悬浮于适当的有机溶剂中。混悬液最