培训课件--药理学第版抗肿瘤.ppt

联合化疗的原则 为提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生，临床要根据药物特性和肿瘤类型，设计联合化疗方案，（不是所有联合用药都比单药好）。一般用药原则如下： 联合化疗的原则 从细胞增殖动力学考虑： 1.招募作用：序贯应用 倍增迅速的肿瘤（急性白血病），可先用周期特异性药物（抗代谢药）杀灭S期或M期细胞，继之再用周期非特异性药（烷化剂）杀灭残余瘤细胞。 增殖缓慢的实体瘤 联合化疗的原则 从药物作用机制考虑： 打击瘤细胞代谢上相继步骤的药物联合应用：如硫鸟嘌呤可阻断嘌呤核苷酸互变，又能掺入DNA中，而阿糖胞苷则阻断DNA多聚酶。两药作用于相继步骤。临床证明合用治疗急粒白血病效果良好。 从药物的毒性考虑： 用骨髓抑制作用较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌药合用为好。 联合化疗的原则 药物代谢动力学： 环磷酰胺腹腔注射5分钟，在血中出现细胞毒性产物，15分钟达到高峰，有效物2小时产生完毕，4～6小时消失。所以适用于大量冲击治疗。 病人的健康状况： 特别注意身体对药物的耐受情况 医生与医院的习惯： 抗恶性肿瘤药的毒性反应 近期毒性 共有的毒性反应：出现较早，大多发生于增殖迅速的组织，如骨髓、胃肠道黏膜和毛囊等，因此出现了骨髓抑制、恶心、呕吐、胃炎及脱发等常见不良反应； 特有的毒性反应：发生较晚，常发生于长期大量用药后，可累及心、肾、肝等重要器官。 远期毒性 主要见于长期生存的患者，包括第二个原发恶性肿瘤、不育和致畸。? 祝同学们考试成功 * 第49章 抗恶性肿瘤药物（Anti-Cancer Drugs） 药理教研室 马松涛 肿瘤的发生及影响因素： 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 癌症化疗的进展（Advances in Cancer Chemotherapy） 癌症的治疗： 手术治疗（Surgery） 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 第一节 抗恶性肿瘤药的药理作用机制 一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。 根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类： 周期特异性药物 周期非特异性药物 DNA synthesis Synthesis of components for Mitosis Mitosis Synthesis of components for DNA synthesis Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle The cell cycle 二、抗肿瘤药物作用的生化机制 干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡 抗癌药物分类 影响核酸（DNA、RNA）合成的药物 直接破坏DNA并阻止其复制的药物 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 影响体内激素平衡的药物 Ⅰ细胞增殖周期的基本概念 生长比率（Growth Factor，GF）处于增殖期的肿瘤细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 增长迅速的肿瘤（如急性白血病）GF值较大，近于1，对药物最敏感，疗效也好；增长慢的肿瘤（如多数实体瘤）GF值较小0.5~0.01，对药物敏感性低，化疗效果差。而同一肿瘤早期GF值较大，疗效也较好。 周期特异性药 无增殖力C S期 G1期 G2期 M期 周期非特异性药 烷化剂抗生素 抗代谢药 长春碱类 G0期C 死亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 ⑴周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性 ⑵周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性 第二节常用的抗恶性肿瘤药 一、抗代谢药 1）二氢叶酸还原酶抑制剂（竞争性抑制二氢叶酸还原酶） 甲氨蝶呤（methotrexate） 儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、 器官移