15第十五章-内分泌系统疾病的药物药物治疗2009胡国新.pptVIP

* 常用的有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘和β受体阻断药等四类。 * 1．硫脲类 有硫氧嘧啶类（甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶）以及咪唑类（甲巯咪唑和卡比马唑）。 * 甲状腺腺泡细胞能主动摄取碘，在过氧化物酶作用下进行碘的活化和酪氨酸碘化；碘化酪氨酸耦联成T4和T3；在蛋白水解酶作用下甲状腺球蛋白分解并释放出T4、T3进入血液。甲状腺激素合成和分泌，受垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）及下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)的调节。血中的T4和T3浓度可负反馈调节TSH和TRH的释放。 * 【药理作用】 包括：①抑制甲状腺激素的合成，通过抑制甲状腺过氧化物酶（其本身作为过氧化物酶的底物而被氧化），进而抑制酪氨酸的碘化及耦联。对已合成的甲状腺激素无效，故改善症状常需2～3周，恢复基础代谢率需1～2个月； * * 临床用于：①甲亢的内科治疗，适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人；②甲状腺手术前准备，减少甲亢病人甲状腺手术合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血；加服大剂量碘剂。 * ③甲状腺危象的治疗，常用较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成。 * 主要有：①过敏反应，如皮肤瘙痒、药疹，少数伴有发热；②消化道反应，有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等；③粒细胞缺乏症，应定期检查血象，注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别； * ④甲状腺肿及甲状腺功能减退。孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。 * 小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿； * 大剂量碘抑制甲状腺激素的释放， * 还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效，摄碘增高到一定程度，自动下降，失去抑制激素合成的作用，不能单独用于甲亢内科治疗。 * 临床用于：①甲亢的手术前准备，术前2周应用大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。②甲状腺危象的治疗，可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。 * 放射性碘可在卵巢浓集，可能影响遗传 * 普萘洛尔等是甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药。通过阻断β受体而改善甲亢所致的交感神经激活症状；普萘洛尔与氧烯洛尔还能减少T3生成。适用于不宜用其他抗甲状腺治疗者，并能改善甲状腺危象的症状。 * * * 自身免疫中介性（1A型） 起病急（幼年多见）或缓（成人多见） 易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以达充分代谢控制或维持生命 针对胰岛β细胞的抗体如ICA、IAA、GAD、IA-2常阳性 可伴其他自身免疫病如Graves病、桥本氏甲状腺炎等 1型糖尿病—特发性（1B型） 酮症起病，控制后可不需胰岛素数月至数年 起病时 HbA1c水平无明显增高 针对胰岛β细胞抗体阴性 控制后胰岛β细胞功能不一定明显减退 * 最多见：占糖尿病者中的90%左右 中、老年起病：近来青年人亦开始多见 肥胖者多见：常伴血脂紊乱及高血压 多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现 发病初大多数不需用胰岛素治疗 * * * 是由胰岛β细胞分泌的激素 主要从猪和牛胰提得，目前可通过重组DNA技术利用大肠埃希菌人工合成。口服易被消化酶破坏，需注射给药,皮下注射易吸收代谢快。为延长作用时间，将胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合，再加入微量锌使其性质稳定。 * * 胰岛素属多肽类激素，分子较大，不易进入靶细胞，只作用于膜受体，通过第二信使产生生物效应。胰岛素受体是由两对a/b亚单位组成的大分子蛋白复合物。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （四）α-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂 阿卡波糖(acarbose)：阿卡波糖是α-葡萄糖甙酶抑制剂类降血糖药。 【临床应用】 单独应用或与其他降糖药合用，可降低病人的餐后血糖。 【不良反应】 主要副作用为胃肠道反应。服药期间应增加饮食中碳水化合物的比例，并限制单糖的摄入量，以提高药物的疗效。 * * * * * * * 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是多种原因引起甲状腺功能过强, 代谢率增高的一组常见内分泌疾病。临床上以基础代谢率增高，神经兴奋性增强，相应脏器与组织机能加强为特征，可伴有甲状腺肿大。 * * 四、糖尿病的药物治疗方案 1.Ｉ型糖尿病治疗方案 饮食、体育运动 胰岛素替代治疗：常规治疗、强化治疗。 （1）胰岛素制剂的选择：糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿病兼各种应激情况 （2）胰岛素剂量及调节： 剂量必须个体化。 速效胰岛素(RI或CZI),按照每日尿糖排出总量,每2g糖增加 RI1U,调整目标为空腹血糖140mg%,餐前尿糖 (-)。 　　主要应用于新诊断无严重并发症的青少年I型糖尿病、妊娠期糖尿病