抗微生物药的合理应用（全套课件163P）.ppt

抗微生物药的合理应用 概念 抗感染药物：包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。 抗菌药物：具有杀菌或抑菌活性，主要供全身应用的各种抗生素和磺胺、异烟肼、吡咯类、硝咪类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。 抗生素：具有杀菌或抑菌活性微生物产品，包括用化学全合成的具有抗肿瘤、抗寄生虫等作用的微生物产品，以及抗生素的半合成衍生物。 抗菌药物的分类 ?内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头酶素类 碳青霉烯类 单环?内酰胺类 ?内酰胺酶抑制剂及?内酰胺类- ?内酰胺酶抑制剂复方 氨基糖甙类 喹诺酮类 大环内酯类 多肽类 恶唑烷酮类:利奈唑胺（商品名：斯沃，zyvox 四环素类 氯霉素类 利福霉素 磺胺类 抗结核分枝杆菌及非结核分枝杆菌药 抗麻风分枝杆菌药 抗真菌药 ?-内酰胺类——青霉素类 作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素(青霉素G、青霉素V) 耐青霉素酶的青霉素(甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林) 广谱青霉素 氨基青毒素（氨苄西林、阿莫西林) 抗假单胞菌广谱青霉素(替卡西林、哌拉西林) 苯咪唑类青霉素作用于(美洛西林、阿洛西林) 代表性抗菌素及其抗菌谱 青霉素G ： 主要针对G＋菌，少数G－菌亦有效，对消化链球菌和消化球菌亦有效 苯唑青霉素：主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效 氨苄/羟氨苄青霉素： 对G＋和G－菌均有效，因易出现皮疹和药物热，目前临床应用较少 氧哌嗪青霉素：对绿脓杆菌和厌氧菌有效，但对产酶的葡萄球菌无效 替卡西林： 主要对G－菌有效，对假单胞菌有良好的抗菌活性 一代头孢菌素 一代头孢菌素：主要有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定 特点 对G+包括青霉素敏感或耐药的产酶的金葡菌抗菌作用优于第二代和第三代头孢菌素 对金葡菌产生的β—内酰胺酶稳定性大于二、三代 对G-杆菌产生的β—内酰胺酶不稳定，且对菌作用弱 对绿脓杆菌和多数厌氧菌（脆弱类杆菌）无效 某些一代品种有一定的肾毒性 二代头孢菌素 对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素 对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素，脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药 对?－内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，肾脏毒性较轻或无肾脏毒性，仅头孢呋辛能透过血脑屏障 三代头孢菌素 对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性 对革兰阴性菌产生的?－内酰胺酶高度稳定 对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第1、2代头孢菌素差 头孢噻肟、头孢曲松对绿脓杆菌的作用差 头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活性 三代头孢菌素 头孢噻肟(凯福隆) 体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的10％，但仍优于第2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用 体内组织分布广、脑膜通透好 头孢曲松(头孢三嗪，菌必治) 抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相似 血清消除半衰期7小时，具有长效作用，每天用药一次 脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度 三代头孢菌素 头孢哌酮(先锋必) 除对绿脓杆菌具有良好的抗菌作用外，对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿 抗菌活性较其他3代头孢菌素弱 60－80％的给药量经胆汁排出 头孢他啶(复达欣、凯复定) 对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟 对绿脓杆菌有强大抗菌作用 对不动杆菌的作用优于头孢噻肟 与阿米卡星合用对80％菌株的活性增加，有明显协同作用 四代头孢菌素 与第三代头孢相比，其主要药效学优点是对AmpC酶稳定，对部分产ESBL的细菌有效，但不及碳青霉烯类。 头孢吡肟(马斯平) 对酶稳定，不易被破坏，对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP的亲和力更高 对染色体及质粒介导的?－内酰胺酶（AmpC 酶）的耐受性好，杀菌作用更迅速 CSF中可以达到治疗浓度 头孢匹罗 头孢克丁 ?-内酰胺酶抑制剂 ?-内酰胺酶抑制剂 与?-内酰胺酶不可逆结合，牺牲自身，保护?-内酰胺类不被水解，正常发挥作用，因稳定性、半衰期等因素，并非所有?-内酰胺类都能与?-内酰胺酶抑制剂和用：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 常见组合：羟氨苄青霉素/棒酸、氨苄青霉素/舒巴坦、哌拉西林/它唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、 碳青霉烯类 碳青霉烯类 亚胺培南-西司他丁（泰能） 对几乎所有的β－内酰胺酶十分稳定，与细菌的大多数PBP，特别是PBP2有较强的结合力，对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性。 抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用。对厌氧菌的活性是β－内酰胺类抗菌素中最强者对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素。组织器官分布好。 在阳性菌中，耐氨苄西林的屎肠球菌、MRSA耐药。在阴性