急进4+010m实地高原Wistar大鼠生理学和病理学变化研究.pdfVIP

·论 著· 急进4010m实地高原Wistar大鼠生理学和病理学变化研究水 兰州军区兰州总医院，全军高原环境损伤防治重点实验室(730050)李文斌王 荣 谢华谢希晖 张娟红武晓玉 贾正平 摘要 目的：观察平原大鼠急进高原后以及急进高原返回低海拔地区生理指标和组织的 病理改变。方法：Wistar大鼠21只随机分为A、B、C三组，分别在平原地区(上海55m)、急进高 原(玛曲4010m)和急进高原返回平原后tilt眶_采血分析其主要生化指标，腹主动脉采血进行血 气分析，完整摘取脑、肺、肾后进行病理改变的研究。结果：急进高原组与平原组比较，pH、缓 0．05)。结论：急进高原后大鼠生理和病理发生明显改变，返回低海拔地区后部分生理指标有 不同程度的恢复，这些都将严重影响药物的药代动力学参数，对药物的疗效和毒副作用产生重 要影响。 关键词 急进高原血气生化指标病理改变Wistar大鼠 R一332 中图分类号R339．5+4 高原缺氧是高原环境中影响生命活动的主要因 因此，研究高原缺氧条件下机体生理和病理改变是 素，防治高原反应和疾病的药物研究十分广泛…， 研究高原低氧对药代动力学影响的重要前提，是研 而除高原病防治药物外，常用药物在急进高原、高原 究如何调整急进高原、高原常驻及习服人群常用药 常驻及习服人群的用法用量和平原人群相比未见调 物用法用量，达到最佳治疗效果，降低毒副作用的基 整的系统研究，疗效和毒副作用是否与平原一致未 础。 作深入研究，对药代动力学方面的研究也较少。有 本研究以健康Wistar大鼠为模型，与平原地区 研究表明，机体从平原地区急进高原后，氧分压的迅 对照，研究了从平原急进至4010m高原(甘肃玛 速降低会导致机体的血氧饱和度快速降低以及组织 曲)后，以及急进高原后返回平原后大鼠生理和病 缺氧，从而导致机体发生一系列的生理和病理的改 理的变化，为今后的高原低氧对药物代谢动力学的 变【2、3]。机体的这些改变和药物在机体内的药代动 影响研究提供依据，为调整高原低氧环境下常用药 力学有非常重要的关系，如酸碱度影响药物的吸收 物的用法用量提供有力证明。 和分布，蛋白结合率影响药物的分布和血药浓度，心 材料与方法 脏功能影响血液的分布和流变学，进而影响药物的 吸收和分布，肝肾功能影响药物的代谢和排泄H1 1仪器与试剂RADIOMETERABL80全自动血气 J。 等，这些都将严重影响药物的疗效和毒副作用【3、5 ·基金项目：国家科技部重大资助项目(编号：2008ZXJ0914-010) TGL一16B高速离心机(上海安亭科学仪器厂)，乙 万方数据 ·2- 直厦匿堂鍪查兰垒!兰生笠至兰鲞垒塑 醚(利安隆博华天津医药生物有限公司)，海王星 500E手持式GPS(上海达塞导航设备有限公司)。 2实验动物及分组健康雄性清洁级Wistar大鼠(UA)‘6、8驯。 21只(中国上海斯莱克实验动物有限责任公司，合 6组织器官病理改变观察 组织器官的病理改变 格证号：2007000524909)，一批购置，平均体重与药代动力学的改变有紧密关系，因此观察组织器 (200．0 官的病理改变是药物代谢动力学参数改变的强有力 4-20．O)g，随机分为3组，每组玮=7，平原组 (上海55m)，急进高原组(甘肃玛曲4010m)，急进的证据。本实验完整摘取大鼠的大脑、肺、肾于 高原返回平原组。 10％的福尔马林溶液中固定，固