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才 才第一节 抗消化性溃疡药消化性溃疡的发生原因：胃酸、胃蛋白酶的分泌过多及幽门螺杆菌感染与碳酸盐分泌、前列腺素的产生失衡。减少胃酸分泌和增强胃粘膜的保护作用。一、 中和胃酸及抑制胃酸分泌药抗酸药：弱碱性物质,解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性.常用抗酸药氢氧化镁三硅酸镁: 抗酸作用较弱而慢，但持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。氢氧化铝 :抗酸作用较强，缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。碳酸钙: 抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2气体。碳酸氢钠: 作用强、快而短暂。H2受体阻断药H2受体分布于胃粘膜壁细胞，刺激胃酸分泌，诱发或加大溃疡面。H2受体阻断剂：西咪替丁（cimitidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁。药理作用：抑制组胺引起的胃酸分泌：基础胃酸及夜间胃酸分泌量均下降。促进溃疡愈合。乙溴替丁因能够促进表皮生长因子、血小板生长因子的表达，能较好的促进活动性溃疡的愈合。特点及应用首关消除现象（尼扎替丁无）十二指肠、胃溃疡、食道炎及其引起的消化道出血疗效较好。不良反应少。药物相互作用：西咪替丁抑制肝药酶。胃壁细胞H+泵抑制药壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。H+，K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。抑制H+，K+-ATP酶，抑制胃酸的形成，发挥治疗作用。奥美拉唑(洛赛克)（losec）机制:奥美拉唑口服后，浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。它的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。且可使幽门螺旋菌数量下降，约有83%～88%患者的幽门螺旋菌转阴。【体内过程】口服生物利用度为35%。重复给药，可能因胃内pH降低，使生物利用度增为60%。1～3小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特异性。t1/2为0.5～1小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80%代谢产物由尿排出。【临床应用】对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达75%～85%，优于雷尼替丁。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征给药第一天胃酸度降低，症状改善。【不良反应】不良反应发生率低。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高，是否会引起胃嗜铬细胞增生与胃类癌形成，尚无定论。M胆碱受体阻断剂阿托品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。哌仑西平对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。胃泌素受体阻断药--丙谷胺 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。二、粘膜保护药胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜,预防化学刺激引起的胃粘膜出血、糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保护作用。米索前列醇性质稳定，口服吸收良好，t1/2为1.6～1.8小时。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。治疗十二指肠溃疡4周和8周的愈合率分别为61%和71%。临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。能引起子宫收缩，孕妇禁用。硫糖铝作用机制: pH<4时聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。适应症:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。枸橼酸铋钾(三钾二枸橼酸铋)机制:1.形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。2.与胃蛋白酶结合而降低其活性。3.促进粘液分泌。用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。三 抗幽门螺杆菌药幽门螺旋菌 (G-厌氧菌)是慢性胃窦炎的主要病因。与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。