抗肾小球基底膜病.ppt

*假说：微生物可能是抗GBM病的病因之一1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人，咯血、急性肾衰竭流感？60%的患者发病前有前驱感染症状病原微生物----分子模拟?GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870分子模拟B细胞表位T细胞表位第25页,共35页，2024年2月25日，星期天B细胞的线性抗原决定簇合成24条重叠肽段：覆盖?3(IV)NC1的234aa起始的线性抗原决定簇：P14（aa129-150）Initiationepitope?Riskepitope?JiaXY,etal.ClinJAmSocNephrol2012Jun;7(6):926-33第26页,共35页，2024年2月25日，星期天P14(22mer)诱发WKY大鼠抗GBM肾炎P14（aa129-150）分子内抗原决定簇扩展诱发自身免疫性T细胞增殖T/B细胞共同抗原决定簇Unpublisheddata第27页,共35页，2024年2月25日，星期天B细胞的关键抗原决定簇与核心氨基酸基序P14氨基酸序列:P14:TDIPPCPHGWISLWKGFSFIMFP14a:?TDIPPCPHGWISL?????????????????????????P14b:?CPHGWISLWKGFSP14c:ISLWKGFSFIMFTP14c逐个氨基酸突变B细胞识别的关键氨基酸基序GFxFUnpublisheddata第28页,共35页，2024年2月25日，星期天CriticalmotifonP14forpathogenicityP14-1ADIPPCPHGWISLWKGFSFIMFP14-2TAIPPCPHGWISLWKGFSFIMFP14-3TDAPPCPHGWISLWKGFSFIMFP14-4TDIAPCPHGWISLWKGFSFIMFP14-5TDIPACPHGWISLWKGFSFIMFP14-6TDIPPAPHGWISLWKGFSFIMFP14-7TDIPPCAHGWISLWKGFSFIMFP14-8TDIPPCPAGWISLWKGFSFIMFP14-9TDIPPCPHAWISLWKGFSFIMFP14-10TDIPPCPHGAISLWKGFSFIMFP14-11TDIPPCPHGWASLWKGFSFIMFP14-12TDIPPCPHGWIALWKGFSFIMFP14-13TDIPPCPHGWISAWKGFSFIMFP14-14TDIPPCPHGWISLAKGFSFIMFP14-15TDIPPCPHGWISLWAGFSFIMFP14-16TDIPPCPHGWISLWKAFSFIMFP14-17TDIPPCPHGWISLWKGASFIMFP14-18TDIPPCPHGWISLWKGFAFIMFP14-19TDIPPCPHGWISLWKGFSAIMFP14-20TDIPPCPHGWISLWKGFSFAMFP14-21TDIPPCPHGWISLWKGFSFIAFP14-22TDIPPCPHGWISLWKGFSFIMAUnpublisheddataTryptophan138,Isoleucine139,Leucine141,andTryptophan142P14129-150:TDIPPCPHGWISLWKGFSFIMF第29页,共35页，2024年2月25日，星期天抗GBM病---病因研究针对致病微生物的研究细菌、病毒等培养（尚无来源）合成抗原分子利用生物信息学预测可能的T/B细胞抗原决定簇确定抗GBM病患者是否感染血清抗致病微生物蛋白抗体动物实验验证其致病性第30页,共35页，2024年2月25日，星期天8patientswithMNandanti-GBMdiseaseSequentialorsimultaneousBetterprognosisAnti-α3(+):narrowantigenspectrumAnti-PLA2R(-)原因？JiaXY,etal.KidneyInt2014Apr;85(4):945-52第31页,共35页，2024年2月25日，星期天