他克莫司(FK506)治疗狼疮性肾炎的循证医学.pdfVIP

LOGO

他克莫司(FK506)治

疗狼疮性肾炎的循证

医学

内容

v他克莫司简介

v他克莫司治疗狼疮性肾炎的经典研究

v他克莫司在肾小球疾病中的用法

vKDIGO狼疮性肾炎治疗指南草案

v他克莫司在肾内科应用时如何调整剂量

v他克莫司在肾内科应用时的副作用(包括高血糖)的发生

率,复发率.

v他克莫司在肾内科应用时药物的相互作用

发展简史和现状

uFK506研究名

uTacrolimus英文通用名v1984年分离出筑波链霉菌。由筑波链霉菌，

u他克莫司中文通用名发酵，纯化及分离出他克莫司。

uPrograf英文商品名

u普乐可复中文商品名

他克莫司：新一代的免疫抑制剂

v属于新一代的钙调神经磷酸酶抑制剂

v作用强度是环孢素A的10～100倍

v口服后经胃肠道吸收，血药浓度平均

达峰时间1～2小时

v主要经CYP3A4同工酶代谢

FKBP12：FK506结合蛋白；

v生物利用度个体差异大Calcineurin：钙调磷酸酶；

Calmodulin：钙调蛋白

NFAT：活化T细胞核因子；nuclear

factorofactivatedTcells

v药物清除半衰期12～19小时IL-2promotor：IL-2启动子

v清除途径：胆道和粪便

ScottLJ,etal.ADISDRUGEVALUATION,2019;63(12：1247-97

2009年他克莫司被KDIGO

推荐作为肾移植术后优于环

孢素的一线基础用药。

2009年5月29日

FDA正式批准他克莫司＋MMF

为肾移植术后标准用药方案

早期动物实验显示他克莫司可以有效治疗免疫性肾病

1.KobayashiM,MuroK,YohK,etal.NephrolDialTransplant.2019Oct;13(10):2501-8.

2.NakahamaH,ObataK,SugitaM,etal.Nephron.2019;81(4):421-7.

3.HamarP,Peti-PeterdiJ,SzabóA,etal.ExpNephrol.2019Mar-Apr;9(2):133-41.

4.EntaniC,IzuminoK,IidaH,etal.Nephron.1993;64(3):471-5.

5.SugiyamaM,FunauchiM,YamagataT,etal.ScandJRheumatol.2019;33(2):108-14.

近期的机制研究显示：他克莫司可以通过非免疫途径

早期控制蛋白尿

他克莫司