药物开发中的分析方法学验证.pptxVIP

药物开发中的分析方法学验证什么是分析方法学验证？01为什么需要做分析方法学验证？02什么时候需要做分析方法学验证？03分析方法学验证包含哪些内容？04容易忽略的关注点（案例分享）05PART01什么是分析方法学验证？新药研发01新药的研发临床IV期临床前研究临床II期临床III期临床I期候选药物的开发IND申报临床试验上市实验室开发申报生产分析方法原材料（稳定性考察）原料药（稳定性考察）制剂（稳定性考察）原材料原料药制剂药学研究非临床研究药学研究非临床研究药理学毒理学药代动力学毒理学（致癌试验）分析方法开发和完善阶段转移和应用分析方法的开发01分析方法开发需考虑的问题：资料收集：目前报道的各类资料中已经采用了哪些方法；各自特点是什么？公司是否有现成的仪器设备可以选用？分析方法涉及的对照品、试剂和设备配件是否容易采购？采购周期多长？分析方法操作是否繁琐，需要什么学历人员才能操作？分析方法所需时间多少？是否满足分析需求？分析检测结果是否准确？……………………分析方法01含量检测性状鉴别有关物质检测残留溶剂炽灼残渣检测农药残留检测重金属检测水分含量检测比旋度检测分析方法分类01按来源分类一、法定分析方法《中国药典》中收载的分析方法《美国药典》中收载的分析方法《欧洲药典》中收载的分析方法二、非法定分析方法参考《中国药典》中《9099分析方法确认指导原则》开展（1）来源于文献资料或企业自建分析方法原料药：残留溶剂、有关物质和含量检测分析方法制剂：有关物质、吐温80含量、乙醇含量和KA含量检测分析方法KE项目参考《中国药典》中《9101分析方法验证指导原则》开展（2）从其他企业转移过来的分析方法（来源企业已经完成分析方法学验证）参考《中国药典》中《9100分析方法转移指导原则》开展灵魂拷问01新分析方法需面对的质疑声音：建立的分析方法能满足预期的检测需要吗？杂质、基质等会不会干扰检测？检测数据的可靠性如何？能相信检测获得的结果吗？该分析方法在什么条件下操作是可靠的？限制因素有哪些？分析样品的收集、配制、储存会影响检测数据的准确性吗？什么是分析方法学验证？01分析方法验证（analyticalmethodvalidation)：是采用既定的评估指标和标准，系统评估建立的分析方法是否适用于其预期目的的过程。评估指标专属性精密度准确度检测限度定量限度线性范围耐用性评估标准（以下为示例，不适用于所有分析方法）杂质是否存在不影响检测结果人员或设备不同不影响检测结果（RSD不得过2.0%）检测结果偏差在可接受范围内（98.0%～102.0%）信噪比不小于3信噪比不小于10一般R2不小于0.99待分析样品浓度需包含在范围内测试条件微小变化不影响测试结果的准确性PART02为什么需要做分析方法学验证？为什么需要做分析方法学验证？02分析方法验证（analyticalmethodvalidation)的目的是证明建立的方法适合于其相应检测要求。量化分析方法在各评估指标上的表现评估分析检测结果的可靠性（错误率）鉴别各分析方法之间的差异符合相关法规的要求Accurate&PreciseAccurate&impreciseInaccurate&ImpreciseInaccurate&Precise指导原则02分类发布机构名称化学药品检测ChP9101分析方法验证指导原则USP1225ValidationofcompendiaproceduresICHQ2(R1)Validationofanalyticalprocedures:TextandMethodologyAOACGuidelinesforSingleLaboratoryValidationofChemicalMethodsforDietarySupplementsandBotanicals生物样品分析ChP9012生物样品定量分析方法验证指导原则NMPA药物非临床药代动力学研究技术指导原则-附录：生物药品分析方法的基本要求NMPA化学药物临床药代动力学研究技术指导原则：二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证USP1033BiologicalassayvalidationFDAGuidanceforindustry:BioanalyticalmethodValidationICHBioanalyticalmethodvalidationEMAGuidelineonbioanalyticalmethodvalidation生物制品NMPA生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则ChP9401生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原