肝豆状核变性.pptxVIP

.1病例讨论患者男，22岁，以“写字潦草进行性加重12月，言语不清进行性加重8月”为主诉于2015年1月14日入院。入院12月前无明显诱因发现长时间写字后出现字迹潦草，尚能辨认，未在意，8月前家人发现其言语含糊，但尚能听清，上述症状进行性加重，3月前发现写字时间较长时字迹潦草较前明显，且字体变小，现言语明显含糊不清，家人有时难以分辨，且近期偶有双下肢强力运动时出现肌束颤动，今为求诊治来我院，门诊行头颅MRI示：脑桥、中脑、双侧壳核长T2信号，遂收住我科。2021/4/27

.2病例讨论2021/4/27

.3病例讨论入院查体：BP110/68mmHg，心、肺、腹检查无明显异常。双眼角膜边缘色素沉积环。神经系统专科检查：神志清，构音障碍，高级智能活动基本正常。双侧瞳孔等大等圆，直径约3.0mm，光反射灵敏，双侧额纹、眼裂、鼻唇沟对称，声音无嘶哑，饮水无呛咳，吞咽无困难，咽反射存在，伸舌居中，舌肌震颤。四肢肌力、肌张力正常，小写征阳性，指鼻试验准，跟膝胫试验稳，Romberg征阴性。双侧感觉检查无异常。双侧反射对称，双侧病理反射阴性。颈软，Kernig征阴性，Brudzinski征阴性。2021/4/27

.4病例讨论入院后积极完善相关检查，眼底照相示角膜K-F环，铜蓝蛋白：6.9mg/dL(15.0-30.0mg/dL），24小时尿铜含量：215.6ug/24尿（15.0-60.0）。肝胆胰脾彩超：肝实质结构增粗，门静脉稍宽（13mm），胆囊壁毛糙。肝功能：总胆红素19.0umol/L;直接胆红素6.8umol/L;间接胆红素12.2umol/L;总蛋白63.6g/L;白蛋白42.1g/L;球蛋白21.5g/L;白球比1.96;谷丙转氨酶12U/L;谷草转氨酶17U/L;谷草/谷丙1.42。行“肝豆状核变性”临床诊断，给予青霉胺片驱铜治疗1月后，言语较前清晰，写字潦草较前改善，结合患者及直系亲属肝豆状核变性基因检测结果明确诊断。2021/4/27

.5肝豆状核变性（HLD）

威尔逊病（WD）2021/4/27

.6概述肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD），又名wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3，编码一种铜转运P型ATP酶。ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引致血清铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP）合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素（Kayser-Flescherring，K-F）环等。我国较多见，是至今少数几种可治疗的神经遗传病之一。2021/4/27

.7病因及发病机制WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外显子/20内含子，1411aa，细胞膜铜转运P型-ATP酶。迄今为止，WD基因突变类型超过200种，其中大多数是错义突变或无义突变，其中东方人群的突变热区为8号外显子，主要是Arg778Leu和Arg778Gly；而西方人的突变热区是14号外显子，为His1069Gln。2021/4/27

.8病因及发病机制WD蛋白是重金属转运P型-ATP酶家族中的一员，具有高度的进化保守性，主要分布在肝脏和肾脏中，主要功能是铜转运，部分或全部功能丧失，不能将多余铜离子从细胞内转运出去，使铜离子在特定器官和组织沉积致病。2021/4/27

.9病因及发病机制肝细胞高尔基复合体铜蓝蛋白脑、肾、角膜铜与白蛋白结合经P型铜转运ATP酶入血与α2球蛋白结合2021/4/27

.10病理肝脏：外表及切面可见大小不等结节或假小叶，颇似坏死后肝硬化，肝细胞脂肪变性，含铜颗粒。电镜下可见肝细胞内线粒体致密、线粒体嵴消失及粗面内质网断裂等。2021/4/27

.11病理脑：主要累及纹状体的壳核和苍白球。并可广泛累及大脑的灰质和白质、尾状核、丘脑、小脑及脊髓等中枢神经系统的各个部分。形态学：大脑半球有不同程度萎缩，壳核和苍白球的体积缩小，软化及空腔形成。组织学：病变部位的神经细胞数目减少、退变、坏死，神经胶质细胞大量增生、体积增大，严重者可见继发性脱髓鞘反应。2021/4/27

.12病理角膜：角膜边缘后弹力层及内皮细胞质内可见棕黄色细小铜颗粒沉积，严重者角膜中央区及间质细胞中也可见到。2021/4/27

.13临床表现按临床症状可分为肝型、脑型、其他类型及混合型。2021/4/27

.14临床表现本病大多在10-25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起缓渐，临床表现多种多样。肝型：肝病首发，平均年龄为11