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新版核苷酸代谢新版核苷酸代谢第1页核苷酸(nucleotide)是组成核酸(nucleicacid)基础单位，人体所需核苷酸都是由机体本身合成。食物中核酸或核苷酸类物质基础上不能被人体所利用。在核酸类物质水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。新版核苷酸代谢第2页蛋白质胃磷酸核蛋白小肠小肠HCl核酸单核苷酸戊糖小肠胰核酸酶核苷酸酶核苷核苷酶含氮碱食物中核酸消化新版核苷酸代谢第3页核苷酸类物质在人体含有多方面生理功用：①作为合成核酸原料：如ATP，GTP，CTP，UTP用于合成RNA，dATP，dGTP，dCTP，dTTP用于合成DNA。②作为能量贮存和供给形式：除ATP之外，还有GTP，UTP，CTP等。③参加代谢或生理活动调整：如环核苷酸cAMP和cGMP作为激素第二信使。新版核苷酸代谢第4页④参加组成酶辅酶或辅基：如在NAD+，NADP+，FAD，FMN，CoA中均含有核苷酸成份。⑤作为代谢中间物载体：如用UDP携带糖基，用CDP携带胆碱，乙醇胺或甘油二酯，用腺苷携带蛋氨酸（形成SAM）等。新版核苷酸代谢第5页第一节嘌呤核苷酸代谢Section1MetabolismofPurineNucleotides新版核苷酸代谢第6页一、嘌呤核苷酸合成代谢（一）嘌呤核苷酸从头合成：经过利用一些简单前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸过程称为从头合成路径(denovosynthesis)。这一路径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。全部合成反应在胞液中进行。新版核苷酸代谢第7页CO2甘氨酸天冬氨酸甲酰基（N5,N10-CH=FH4）甲酰基（N10-CHOFH4）谷氨酰胺（酰胺基）嘌呤碱合成元素起源新版核苷酸代谢第8页1．从头合成路径：⑴次黄苷酸合成：首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶催化下，消耗ATP，由5-磷酸核糖合成PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)。PRPP再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸——次黄苷酸（IMP）。新版核苷酸代谢第9页ATPAMPR-5-P（5-磷酸核糖）PRPP（5-磷酸核糖-1-焦磷酸）PRPP合成酶在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸参加下，逐步合成IMP次黄苷酸（IMP）合成新版核苷酸代谢第10页新版核苷酸代谢第11页⑵腺苷酸及鸟苷酸合成：IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生腺苷酸（AMP）。IMP也可在IMP脱氢酶催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸（XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。新版核苷酸代谢第12页延胡索酸GDP+PiAMP-SAMPAsp+GTP腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸合成酶IMPIMP脱氢酶鸟苷酸合成酶H2O+NAD+GMPXMPNADH+H+Gln+ATPGlu+AMP+PPi腺苷酸（AMP）与鸟苷酸（GMP）合成新版核苷酸代谢第13页核苷单磷酸激酶核苷二磷酸激酶ATP/GTPADP/GDPAMP/GMPATPATPADPADP合成RNANADPH+H+核糖核苷酸还原酶NADP++H2O核苷二磷酸激酶dATP/dGTPdADP/dGDPATPADP合成DNA⑶三磷酸嘌呤核苷合成：新版核苷酸代谢第14页核糖核苷酸还原酶dNDP+H2ONDP还原型硫氧化还原蛋白氧化型硫氧化还原蛋白SSHSSHNADP+NADPH+H+硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)核糖核苷酸还原酶作用机制新版核苷酸代谢第15页IMPAMP、ADPGMP、GDP5-磷酸核糖+-2.从头合成调整：调整方式：反馈调整和交叉调整PRPP合成酶新版核苷酸代谢第16页IMPAMPGMPPRPP+-PRPP酰胺转移酶新版核苷酸代谢第17页GTPAMP+-腺苷酸代琥珀酸合成酶新版核苷酸代谢第18页GMPATP+-GMP合成酶IMP脱氢酶新版核苷酸代谢第19页___++腺苷酸代琥珀酸AMPADPR-5-PATPPRPP合成酶酰胺转移酶IMP_ATPGMPGTPXMPGDP_PRPPPRA_腺苷酸代琥珀酸AMPADPATP+IMP+GMPGDPGTPXMPATP_从头合成调整GTP新版核苷酸代谢第20页（二）嘌呤核苷酸补救合成：又称再利用合成路径(salvagepathway)。指利用分解代谢产生自由嘌呤碱合成嘌呤核苷酸过程。这一路径可在大多数组织细胞中进行。新版核苷酸代谢第21页腺嘌呤磷酸核糖转移酶A+PRPPAMP+PPi次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶I/G+PRPPIMP/GMP+PPi嘌呤核苷酸补救合成过程新版核苷酸代谢第22页（三）抗代谢药品对嘌呤