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2023乙型肝炎病毒标志物临床应用专家共识(完整版)

摘要

临床实践中，乙型肝炎病毒标志物主要用于诊断感染、监测疾病进展、评估慢性乙型肝炎治疗应答，以及在临床试验中评估新型抗病毒药物的疗效。结合近年来慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展和临床诊治实际需求，中华医学会肝病学分会基础医学与实验诊断协作组制订此专家共识，对经典及新型乙型肝炎病毒实验室检测相关标志物的临床

应用进行证据总结和要点推荐，旨在指导其规范、合理的临床应用。

乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染是我国肝硬化和肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的主要病因，科学、规范应用HBV标志物是提升其诊治水平的基石。经典的病毒标志物包括血清学标志物如乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)

及其抗体(抗-HBs)、乙型肝炎e抗原(hepatitisBeantigen,HBeAg)

及其抗体(抗-HBe)和乙型肝炎核心抗体(抗-HBc),以及分子生物学标志物如HBVDNA、基因型及其突变检测等。近年临床对血清学标志物定量检测和HBVDNA高敏检测的需求不断增加，同时，有关HBV全新标志物如前基因组RNA(pregenomicRNA,pgRNA)和乙型肝炎核心相关抗原(hepatitisBcore-relatedantigen,HBcrAg)应用的报

道也陆续出现。HBV标志物主要用于临床实践中诊断HBV感染、监测疾

病进展、评估治疗应答，以及在临床试验中评估新型抗病毒药物的疗效。本共识在新发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》[1]基础上，对经典及新型HBV实验室检测相关标志物的临床应用进行证

据总结和要点推荐，旨在指导其规范、合理的临床应用。

循证医学证据的检索与评价和推荐意见的形成：首先，根据共识相关临床问题进行数据检索，数据库包括PubMed、中国知网和万方数据库，文献种类包括系统评价/meta分析、随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)、观察性研究及病例系列研究等，检索时限均从建库至2023年3月1日。运用AMSTAR、Cochrane手册和ROBINS-I等工具，分别对系统评价、RCT研究及非随机对照研究等进行质量评价。然后，筛选出共识要点，通过在线问卷与邮件沟通等方式，充分评价证据并采纳专家意见，形成最终的共识要点及其证据等级与推荐强度。本文中共识要点的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐强度分为1

和2两个级别，见表1(根据GRADE分级修订)。

表1共识要点的证据等级和推荐强度

级别说明

证据等级

高质量(A)进一步研究不大可能改变对该评估结果的信心

中等质量(B)进一步研究有可能对该评估结果的信心产生重要影响

低质量(C)

推荐强度

强推荐(1)

弱推荐(2)

进一步研究很有可能影响该评估结果，且该评估结果很可能改变

充分考虑到证据的质量、患者可能的预后及预防、诊断和治疗效果，有较高的成本效益比

证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐

的意见可能会有较差的成本效益比等，更倾向于较低等级的推荐

一、HBV标志物的产生及其在自然史分期中的应用

(一)HBV生命周期及其标志物

HBV颗粒通过牛磺胆酸钠协同转运肽(sodiumtaurocholate

cotransportingpolypeptide,NTCP)等受体进入肝细胞[2,3],核衣壳内的松弛环状DNA(relaxedcircularDNA,rcDNA)被释放入核并转化为共价闭合环状DNA(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA),转录出病毒复制所需的4种mRNA,其中有2种长度为3.5kb的超基因组全长的mRNA仅能转录自cccDNA,分别为前C-RNA(precoreRNA)和pgRNA。precoreRNA翻译HBV前核心蛋白，进一步加工成分泌型HBeAg和p22Cr蛋白；pgRNA翻译乙型肝炎核心抗原(hepatitisBcoreantigen,HBcAg)和聚合酶蛋白(polymerase