肿瘤的病理生理学基础课件.pptxVIP

肿瘤学 （Oncology) Carcinoma 癌 Sarcoma 肉瘤 Leukemia 白血病 肿瘤(tumor) 癌良症性(can e ) 提高肿瘤防治水平和寻找 治疗肿瘤的新方法已成为 科学家和临床医学家所面 临的最大挑战。 恶性肿瘤: 人类死亡的第一或第二元凶 现代医学面临的重要挑战之一 S ● Activation of Proto-Oncogenes naetivatien of Tumer Suppresser Genes 多因素、多步骤·Inactivation of Antimetastasis Genes ● Cancer Susceptibility Genes ● Resistance to Cytotoxicity ● Defects in Programmed Cell Death ● Defects in Terminal Differentiation ● Defects in Growth Control Eapu10 Aetsaion N inhbdcn NORMAL CELL Selective Clonal Expansion Progression CANCER METASTASIS MALIGNANT TUMOR Genetic Change INITIATEPDHENEOPLASTIC Genetic Change CLINICAL CANCER Gongc Charde Conversion Genetic Change Promotion Initiation Booy Surtso RA LESION CELL 0 N Duacia 第一节 肿瘤病因学 Pott P(1775)童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 Volkman and Bell (1870s): 长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 Yamagiwa and Ichikawa (1915): 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 Cook James (1933): 证明多种化学致癌物(Benzopyrene) 与动物肿瘤的关系 Rehn (1880s): Chemical carcinoger 一、化学致癌因素 Cook James (1933): indirect 进人体内后，必需经过体内代谢活化，才具致癌作用 进入机体后，无需代谢活化即有致癌作用的化学致癌物 单独作用无致癌作用，但对其它致癌物具有促进作用 β-丙内酯、硫酸二甲酯、氮 Chemical carcinogen 芥、溶肉瘤素、亚硝酸胺类、 二（氯甲）醚等 巴豆油、糖精、 苯巴比妥 近致癌物 经代谢转变为化学性质活泼、 寿命极短的致癌物 终致癌物 带正电荷的亲电子物质 Proximate ca rcinigen Ultimate carcinigen 前致癌物 未经代谢活化的、不活泼的间接致癌物 Indirect Carcinogen precarcinigen Cytochrome P-450 (CYP):phase I enzymes Oact by adding O atom onto the substrate Oinducible by polycyclic aromatic and chlorinated hydrocarbons.多环芳烃类和氯烃 Olargely responsible for the metabolic activation and detoxication.解毒 Phase II enzymes: act on oxidized substrates Methyltransferases (甲基转移 酶 ) ,acetyltransferases, (乙酰基转移酶) glutathione transferases (谷胱苷肽转移酶) uridine 5-diphosphoglucuronosyl transferases,5UDP葡萄糖醛酰基转移酶 Sulfotransferases (磺基转移酶) ,nicotinamide-adenine dinucleotide (NAD)