抗菌药物作用机制.pptVIP

抗菌药物作用机制;常用抗生素的作用靶位;抗菌药物作用机制——干扰细菌细胞壁的合成;抗菌药物作用机制——干扰细菌细胞壁的合成;抗菌药物作用机制——干扰细菌细胞壁的合成;抗菌药物与细菌耐药性;细菌耐药机制;细菌耐药机制;细菌耐药机制;一、产生抗菌药物灭活酶;β-内酰胺酶;β-内酰胺酶的分类1980(Ambler RP);β-内酰胺酶的分类1973(R & S) 依据染色体/质粒介导,pI,底物分5类;β-内酰胺酶的分类Bush1995;ESBLs(超广谱β-内酰胺酶);ESBLs(超广谱β-内酰胺酶);ESBLs(超广谱β-内酰胺酶);TEM家族中的ESBL;TEM家族中的ESBL;TEM家族中的ESBL;TEM家族之外的质粒介导的ESBL;头胞噻肟酶（CTX-M酶）;头胞噻肟酶（CTX-M酶）;头胞噻肟酶（CTX-M酶）;头胞噻肟酶（CTX-M酶）;头胞噻肟酶（CTX-M酶）;ESBLs(超广谱β-内酰胺酶);ESBLs(超广谱β-内酰胺酶);染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶)质粒介导的AmpC酶;染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);质粒介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);质粒介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶);Ⅰ 型β内酰胺酶的特点;Ⅰ 型β内酰胺酶的特点;Ⅰ型β内酰胺酶的分类;Ⅰ 型β内酰胺酶的临床意义;Ⅰ 型β内酰胺酶的临床意义;产Ⅰ型β内酰胺酶细菌的抗菌治疗;氨基糖苷钝化酶;氨基糖苷钝化酶;氯霉素乙酰转移酶;抗菌药物灭活酶;通透性转变，抗菌药物不易进入;通透性转变，抗菌药物不易进入;与头胞菌素耐药有关的外膜蛋白变化 ;抗菌药物作用靶位转变;抗菌药物作用靶位转变;抗菌药物作用靶位转变;抗菌药物作用靶位转变;与细菌耐药有关的PBP转变 ;抗菌药物泵出机制;抗菌药物作用靶位转变;β内酰胺酶抑制剂;β内酰胺类抗生素的诱酶强度;常用的β内酰胺类抗生素酶复合制剂;一、耐药监测是阅历用药的基础　　临床医师对各类感染选择抗菌药物主要原则是对病原菌有效；感染部位达到有效浓度及兼顾病人的生理病理、免疫状态。在病原明确以前，对病原菌有效的抗菌药物的选择主要依靠于既往的耐药监测所得的某一病区、某一类感染的病原菌分布及耐药状况。;二、为常见细菌感染的抗菌药物选择及抗生素使用指南供应依据;1. 肺炎链球菌感染的治疗：近年来主要关注的是青霉素耐药水平，主要是高度耐药(青霉素最低抑菌浓度≥2mg/L)的比例。在我国高度耐药比例大约为5%左右，但近年的监测发现其中介率(青霉素最低抑菌浓度0.12～1mg/L)可达10%～20%。因此青霉素目前仍为肺炎链球菌感染的有效药物，但必须注意其耐药的存在，尤其是在肺炎链球菌脑膜炎、败血症治疗时。 ; 肺炎链球菌　　多项监测显示肺炎链球菌对大环内脂类及头孢菌素类的耐药性增长，格外是远东地区2000年PROTEKT亚洲区的资料显示：来自南韩、日本、香港的515株菌中，53%的菌株高耐青霉素(MIC≥2μg/ml)，15%为中度耐青霉素(MIC 0.12～1.0μg/ml)，而红霉素的耐药率(MIC≥1.0μg/ml)达80%。耐药率最高的是南韩，其青霉素、红霉素、阿奇霉素的耐药率分别为72%、88%、79%。这与南韩ANSORP的结果、多伦多的Low报告的LIBRA数据均相像。 ;2000～2001年全球肺炎链球菌对青霉素、红霉素的耐药率分别为36.3%(14.2%中耐、22.1%高耐)、31.0%。但当前肺炎链球菌对青霉素的判定折点只适用于中耳炎及脑膜炎，但对于呼吸道感染，格外是肺炎，耐药的判定应当为MIC≥4 μg/ml。;1998年，王辉等发现：北京地区儿童鼻咽部肺炎链球菌携带率为24.8%(244/985)，32/244(13.1%)的菌株低耐青霉素(MICs，0.094～0.25 g/ml)，3株(1.2%)高耐青霉素(MICs，3 g/ml)[1]。2000～2001年，全国4城市，包括北京、沈阳、成都、广州的数据显示，12.1%～13.1%的菌株低耐青霉素，1.7%～2.3%高耐青霉素。由北京儿童医院杨永弘教授的资料显示，2001年在北京、上海和广州的儿童中分离的肺炎链球菌，40%～49%的菌株对青霉素低耐，1.9%～10%对青霉素高耐。 ;肺炎链球菌对红霉素的耐药机制，各个地区有所不同。在阿根廷、瑞典、美国，mefA基因(编码主动外排泵)是主要的机制；而比利时、法国、荷兰、葡萄牙、瑞士，ermB基因(编码核糖体甲基化)是主要