二十七调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

其次十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs ;;一、血脂与脂蛋白 血脂包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油（triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白由血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。 ;高脂蛋白血症分型;第一节 调血脂药;一、主要降低TC和LDL的药物 ; ;【药理作用】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类与HMG-CoA的化学结构相像，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成，继而起到降低TC和LDL的作用。 ;作用机制简图; 2．非调血脂作用 * 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性 * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡 * 削减动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小 * 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应 * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 ;【临床应用】 1.主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高TC血症。 2.用于肾病综合征 3.预防血管成形术后再狭窄 4.预防心脑血管急性大事;【不良反应及注意事项】 较少而轻。 大剂量应用时，患者偶可消灭胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等临时性反应；转氨酶上升、肌酸磷酸激酶（CPK） 上升；偶有横纹肌溶解症,与贝特类（如吉非贝特）、烟酸类、红霉素、环孢素等合用可加重，应引起重视。 孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续上升）者禁用。;【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 ;（二）胆汁酸结合树脂 胆汁酸结合树脂进入肠道后不被汲取，与胆汁酸坚固结合??滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。 本类药有考来烯胺和考来替泊。 ;【药理作用】 能降低TC和LDL-C，HDL几无转变，对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 适用于Ⅱa及Ⅱb，用于Ⅱb型高脂血症患者时，应与降TG和VLDL药物协作使用。 对家族性杂合子高脂蛋白血症有效，但对纯合子家族性高胆固醇血症无效。 ;【不良反应】 不良反应较轻且少 由于应用剂量较大，考来烯胺有特殊的臭味和肯定的刺激性，用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等；偶可消灭短时的转氨酶上升、高氯酸血症或脂肪痢等。 ;（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制药 甲亚油酰胺 能抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT)，阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，削减外源性胆固醇的汲取，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。 适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。 不良反应略微。;（四）新型胆固醇汲取抑制药 依折麦布 它能作用于小肠细胞刷状缘，抑制肠内胆固醇的汲取，从而达到降低血中TC、LDL的目的。 该药主要应用于Ⅰ-Ⅴ各型高脂血症，以及原发性高胆固醇血症等。不良反应较略微。 主要降低TC和LDL的药物的调脂临床应用小结： 1、该类药物都可应用于Ⅱ高脂血症，他汀类还可用于Ⅲ，新型药可用于全部类型 2、该类药物不良反应略微 ;二、主要降低TG及VLDL的药物 （一）贝特类 (苯氧芳酸衍生物） 贝特类药物的作用机制尚不明确 目前常用的贝特类：吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等。 ;【体内过程】 口服汲取快而完全，在血液中与血浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部分在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排出。 ;【作用机制】 可能为 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，削减脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。讨论发现非诺贝特能激活类固醇 激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α ，调节LPL、