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GLP-1 系列专题 多肽药物研发演变 2023 年 07 月 22 日 ➢ 多肽类药物优势明显，适应症范围广：多肽类药物分子量介于化学药与蛋白 推荐 维持评级 质药物之间，具有双重优势。从治疗效果上看，其与蛋白质药物类似，具有副作 用小、特异性强、疗效好等优势；从药品制备上看，可以采用化学合成工艺，其 与化学药相似，具有结构确定、质量可控等优势；从适应症上看，多肽类药物可 [Table_Author] 用于免疫、肿瘤、心血管等多个治疗领域。 ➢ 已上市 GLP-1 药物根据半衰期可分为短效及长效。人体分泌的 GLP-1 半 衰期很短，仅为 1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4 （DPP-4）快速 降解而失去促胰岛素分泌的活性。药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系 列 GLP-1 受体激动剂。目前短效 GLP-1 产品需要每天注射，而改良后的 GLP- 1 药品半衰期大幅度延长，变为每周注射长效 GLP-1 药物，使患者的依从性大幅 分析师 王班 度提升。 执业证书： S0100523050002 邮箱： wangban@ ➢ 延长 GLP-1 药物半衰期使 GLP-1RA 的作用时间大大延长。由于天然结构 研究助理 王维肖 的 GLP-1 半衰期短，需频繁给药，造成使用上的不便，因此多种针对延长半衰期 执业证书： S0100123050028 的改造策略被开发出来，包括关键位点氨基酸置换修饰、连接脂肪酸侧链、抗体 邮箱： wangweixiao@ 偶联、白蛋白修饰、PEG 修饰、微球制剂技术等。 相关研究 ➢ GLP-1 RA 采取不同的蛋白质修饰技术或者改变剂型延缓半衰期：艾塞那肽 1.IVD 行业事件点评：民营经济利好文件发 和利司那肽通过改变第 2 或 3 个 N 端位置的氨基酸，使其降低被 DPP-4 酶清除 布，企业应收账款收回受益-2023/07/22 的可能，从而延长半衰期。利拉鲁肽通过脂肪酸修饰延长药物半衰期。目前长效 2.医药专利系列研究（一）：K 药、O 药专利纠 的 GLP-1 修饰技术包括：脂肪酸链修饰 （司美格鲁肽）、融合 Fc 片段技术（度拉 纷全梳理-2023/07/19 糖肽）、PEG 修饰技术（洛塞那肽）。此外，微球技术通过改变药物剂型达到药物 3.流感疫苗行业动态报告：关注三季度流感疫 缓慢释放（艾塞那肽微球）。 苗供给紧张-2023/07/18 4.医药行业周报：半年报业绩期，聚焦医药板 ➢ 司美格鲁肽在利拉鲁肽的基础上改造而来，是目前药物半衰期最长的 GLP- 块持续经营向上-2023/07/16 1RA ：司美格鲁肽是 GLP-1 (7-37)链上 8 位的 Aib 取代了 Ala ，34 位的Arg 取 5.医药行业周报：聚焦半年报，关注医药创新 代了 Lys，26 位的 Lys 接上十八烷酸脂肪链。与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽的脂 与中医药-2023/07/09 肪链更长，疏水性增加，但司美格鲁肽经过短链的 PEG 修饰，亲水性大大增强。 PEG 修饰