不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效及不良反应观察.docx

? ? 不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效及不良反应观察 ? ? 程雪莲，李德亮，朱萍 原发性呼吸暂停在早产儿中较为多见，属于新生儿一类常见异常呼吸表现，指的是呼吸停止并维持20s以上或者伴随心动过缓、皮肤青紫等症状。因早产儿的呼吸中枢暂未发育完全，会出现原发性的呼吸暂停症状，需开展吸氧或者机械通气，且患儿胎龄越低，出现呼吸暂停的可能性越高。与足月儿相比，早产儿在母体中发育的时间较短，机体各组织器官的发育程度难以在离开母体后独立生存，特别是呼吸系统。因此早产儿易发生原发性呼吸暂停，一旦频繁发作，可能对患儿的神经系统造成不可逆的损伤，直接影响预后［1-2］。若未能尽早选择合理有效的治疗方案，随着疾病持续加重，患儿可出现脑出血、脑缺血等严重并发症，直接危及生命安全［3］。目前临床治疗原发性呼吸暂停的方式以药物治疗为主，其中枸橼酸咖啡因作为中枢神经系统兴奋剂，已有较多文献证实其在原发性呼吸暂停早产儿中的疗效，但关于其使用剂量尚未统一，通常以20mg/kg作为初始剂量，但临床上在其维持剂量上存在较大争议。有学者提出［4］，随着枸橼酸咖啡因用药剂量的不断增加，其心动过速等不良反应的发生率也随之升高。但另有研究显示［5］，较高剂量的枸橼酸咖啡因能减少呼吸暂停发作的次数。本研究选择2018年1月~2019年12月本院纳入的200例原发性呼吸暂停早产儿作为研究对象，比较不同维持剂量枸橼酸咖啡因应用于早产儿原发性呼吸暂停的疗效，旨在为临床制定治疗方案提供参考依据。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2018年1月~2019年12月本院纳入的200例原发性呼吸暂停早产儿作为研究对象，按照随机分层法分成研究组和对照组，各100例。两组性别、胎龄、体重、呼吸支持、用氧时间等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准通过（伦理批号：IRB-2018-352）。 表1 两组患儿一般资料比较 n=100 纳入标准：①符合《儿科学》［6］中原发性呼吸暂停的临床诊断标准，呼吸停止时间超过20s，伴随心率减慢或血氧饱和度降低、皮肤青紫和肌张力减弱等表现，并经过各项检查确诊者。②胎龄28~36周者。③患儿家属签署知情同意书。④基础信息完整者。⑤参与整个研究环节者。 排除标准：①存在先天性畸形或者染色体异常者。②具备阻塞性呼吸暂停、严重感染、代谢性疾病、继发性呼吸暂停、中枢神经系统疾病者。③资料不全或者中途退出者。 1.2 治疗方法 所有患儿均置于新生儿暖箱内，密切进行体征监测，一旦呼吸暂停，可选择足底刺激、吸氧等物理刺激方式，促进患儿呼吸恢复。同时给予枸橼酸咖啡因（意大利凯西制药公司，国药准字规格1ml∶20mg）治疗，两组患儿初次剂量均为20mg/kg，静脉滴注30min。研究组初次给药后24h，以15mg/kg的维持剂量进行静脉滴注，时间控制在30min。对照组初次给药后24h，以5mg/kg的维持剂量进行静脉滴注，时间控制在30min。两组用药频率均为1次/天，用药1周，用药期间注意有无不良反应出现。 1.3 观察指标 1.3.1 临床疗效 显效：用药后1天之内相应症状被控制，未出现呼吸暂停、呼吸节律整齐；有效：用药后2天之内呼吸暂停症状减轻，每日发作次数少于3次，呼吸节律明显好转；无效：用药后2天之内呼吸暂停反复发作，每日发作次数在3次以上［7］。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。 1.3.2 恢复情况 记录两组治疗后3天之内的恢复情况，如呼吸暂停次数、发作维持时长、症状消退时长以及住院时长。 1.3.3 肺功能指标 分别于治疗前和治疗后采用FGY-200肺功能检测仪（合肥健桥医疗电子有限责任公司）测量两组的潮气量、达峰时间比、达峰容积比、每分通气量。 1.3.4 血气指标 分别于治疗前和治疗后抽取患儿的桡动脉血，采用ABL90血气分析［雷度米特医疗设备（上海）有限公司］测量两组动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）和动脉二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）水平。 1.3.5 疾病严重程度 分别于在治疗前和治疗后评估两组疾病严重程度。1级：呼吸暂停存在发作，可以自行恢复到正常状态；2级：呼吸暂停存在发作，无法自行恢复到正常状态，需经氧气刺激才可恢复正常；3级：呼吸暂停存在发作，无法自行恢复到正常状态，经氧气刺激也无法恢复正常，需经足底刺激才可恢复正常；4级：呼吸暂停存在发作，经以上方法均无法恢复，需开展辅助通气才可恢复［8］。 1.3.6 不良反应 观察两组治疗期间不良反应发生情况，如心动过速（心率超出100次/min）、脑出血