奥美拉唑生产工艺规程.doc

PAGE / NUMPAGES ×××药业有限公司现行文件 奥美拉唑的生产工艺规程 文件编号:SOP-MF—3０1－00 起草人:技术员 　 　 　 起草日期：　 年 　 月 　 　 日 审阅人：车间主任 　　　　 　 审阅日期： 　 年 月 　 日 审核人：质保经理 　　　　 　 审核日期: 　 年 　月 日 批准人:总经理 　 　 　　 审批日期: 　 年 　 月 日 执行日期: 　　年 　 　月　　　 　日 分发部门：质量保证部２份 生产技术部2份 设备部１份 目录 产品概述 原辅料、包装材料质量标准及规格 化学反应过程 生产流程图 工艺过程 中间体、半成品的质量标准和检验方法 技术安全与防火 综合利用与三废治理 操作工时与生产周期 劳动组织与岗位定员 设备一览表及主要设备生产能力 原材料、能源消耗定额和技术经济指标 物料平衡 　附录 附页 奥美拉唑的生产工艺规程 一：产品概述 (一）产品名称 中文名称：奥美拉唑 ，别名洛赛克 英文名称：Omeｐｒazoｌe、Losec 化学名称：5-甲氧基-2-｛[（4—甲氧基-3，５-二甲基—2-吡啶基）－甲基]－亚磺酰基}-1H-苯并咪唑 分子式:Ｃ17Ｈ１9N３O3Ｓ 分子式量：3４5。42 化学结构: 7、理化性质:本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，熔点１56℃。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶;在０。1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。 (二）临床用途 ①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。　 　②应激状态时并发的急性胃黏膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;　 ③亦常用于预防重症疾病（如 脑出血 、严重创伤等）胃手术后预防再出血等; 　④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 （三）药理作用 本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾AＴP酶又称做＂质子泵”，故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。 (四）包装规格要求及储藏 包装规格：胶囊剂:每个胶囊20ｍｇ.　注射液：每支４0mg. 储　 藏:密闭，在凉暗,干燥处保存。 二、原辅料、包装材料质量标准及规格 物料名称 编号 规格 标准编号 质量指标 特殊要求 包装规格 项目 指标 2,3,5-三甲基吡啶 Ｂ-01 ≥99.5% 桶装 无水硫酸镁 B—０2 74８7-８8—9 性状 外观白色粉末 　含量：9８%　 　熔点(℃）：1１２4（分解)； 相对密度(水＝1)：2．６6; 溶于水、乙醇、甘油 　 折光率:1。5６ 比重:２。6６ 三、化学反应过程 主反应、副反应、辅助反应 2，3，5—三甲基吡啶－N-氧化物的合成 2，3，５-三甲基—4－硝基吡啶－Ｎ—氧化物的合成 4－甲氧基-２，3，5－三甲基吡啶－Ｎ—氧化物的合成 磺酸（4—3，5—二甲基—2-吡啶基)-甲酯的合成 5—甲氧基－2—【（4—甲氧基—3，5-二甲基—２-吡啶基）—亚甲基硫-1H-苯并咪唑的合成 奥美拉唑的合成 四、生产流程图 (一）工艺流程图简图 物料 过程 流向 (二)工艺流程图 磷钨酸2，3,5－三甲基吡啶 磷钨酸 2，3,5－三甲基吡啶 加热搅拌二氯甲烷 加热搅拌 二氯甲烷 30％H2Ｏ2 30％H2Ｏ2 萃取 萃取 保温90℃ 保温90℃ 水合肼H2O2减压蒸馏 水合肼 H2O2 减压蒸馏 浓硫酸搅拌加热 浓硫酸 搅拌加热 冷却 冷却 乙酸乙酯萃取无水硫酸镁干燥无水硫酸铜乙腈抽滤冷冻水碳酸钠水二氯甲苯丙酮甲醇钠2—硫基—5-甲氧基苯并咪唑异丙醇异丙醇氯仿甲磺酸酐氯仿无水硫酸镁二氯甲烷甲醇钠干燥洗涤保温、搅拌冷却冷冻抽滤回流抽滤冷冻浓缩搅拌加热干燥萃取冷却减压蒸馏加热搅拌干燥浓缩 乙酸乙酯 萃取 无水硫酸镁 干燥 无水硫酸铜 乙腈 抽滤 冷冻 水 碳酸钠 水 二氯甲苯 丙酮 甲醇钠 2—硫基—5-甲氧基苯并咪唑 异丙醇 异丙醇 氯仿 甲磺酸酐 氯仿 无水硫酸镁 二氯甲烷 甲醇钠 干燥 洗涤 保温、搅拌 冷却 冷冻抽滤 回流 抽滤 冷冻 浓缩 搅拌加热 干燥 萃取 冷却 减压蒸馏 加热搅拌 干燥浓缩 五、工艺规程 (一)质量比: ①２，３，5-三甲基吡啶:磷钨酸：30%过氧化氢:水合肼：过氧化氢 　 =109:９:115：少量：过量 ②2,3,５－三甲基吡啶—Ｎ-氧化物:浓硫酸：6５％浓硝酸:=５4。8:０.21：0．2３ ③２，3,5－三甲基—4－硝基吡啶—N－氧化物:28％工业甲醇钠:无水甲醇:二氯甲烷=４9