不明原因发育迟缓-精神发育迟缓儿童基因检测结果研究.docx

? ? 不明原因发育迟缓/精神发育迟缓儿童基因检测结果研究 ? ? 王静，刘芸，黄浩宇，吴金庭，刘春明，张杨萍，王文娟 发育迟缓（development delay，DD）/精神发育迟缓（mental retardation，MR）是儿童康复领域常见疾病。DD是指患儿存在明显的社会交往、运动、认知、语言等方面适应能力缺陷，运动、语言、认知等方面落后于正常儿童发育里程碑，可以是某一领域的发育落后，也可以累及多个领域引起全面性发育迟缓（global developmental delay，GDD）［1］。MR常见于18周岁以下的儿童，主要表现为智力低下及社会适应能力不足［2］。MR常用于诊断年龄≥5岁的智力低下的儿童，而DD/GDD用于诊断年龄＜5岁，在运动、语言、认知单个或多个方面发育落后的儿童［3］。WHO报道DD/MR发病率为1%～3%［4］，病因较为复杂，除遗传因素、环境因素外，内分泌异常、围生期因素等也会引起患儿发育落后，且该类患儿的临床表现多样、异质性强，这给DD/MR患儿的早期精准诊断带来了一定的难度［5］。全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）和拷贝数变异（copy number variations，CNV）检测逐渐被用于对DD/MR患儿进行遗传学诊断。本文以2017年9月至2021年9月于昆明市儿童医院康复科就诊发病原因不明的DD/MR患儿为研究对象，分析了患儿的临床症状和基因突变情况，为发病原因不明的DD/MR的临床诊断提供理论依据。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选取2017年9月至2021年9月，于昆明市儿童医院康复科就诊的诊断为发病原因不明的DD/MR患儿作为研究对象。纳入病例至少符合以下两项标准中的一项：（1）存在运动、语言、认知等水平发育落后或全面性发育迟缓；（2）特殊面容。排除标准：（1）围生期感染、出生后中枢神经系统感染、缺氧、产伤、早产等其他已知原因造成的遗传综合征；（2）常见遗传代谢性疾病；（3）不同意进行基因检测；（4）失访。本研究通过昆明市儿童医院医学伦理委员会批准（批号：2017-03-269-K01），患儿监护人均已签署知情同意书。 1.2 方法 1.2.1 资料收集 收集患儿的病例资料，包括临床资料、发育评估量表评分、影像学检查、脑电图等辅助检查结果。 1.2.2 神经发育评估方法 由本科室专业发育评估医师统一对纳入患儿进行神经发育评估。年龄＜5岁的患儿采用儿童神经心理行为检查量表（简称儿心量表）［6］测定患儿的发育商（development quotient，DQ）；年龄≥5岁的患儿采用中国韦氏智力量表测定患儿的智商（intelligence quotient，IQ）［7］；采用婴儿-初中生社会适应性能力量表判定社会适应能力［8］。其中DQ/IQ值50～70为轻度发育落后，35～49为中度发育落后，＜34 为重度发育迟缓［9］。 1.2.3 基因检测方法 抽取2～4 ml外周静脉血于抗凝管。使用血液基因组提取试剂盒（康为世纪）进行DNA提取，并使用荧光计和琼脂糖对样本做质量监测。采用IDT公司xGen? Exome Research Panel v1.0捕获探针，构建全外显子和基因组数据库，测序深度大于120×，覆盖度1×。在智因东方转化医学研究中心使用illumina公司测序平台进行第二代高通量测序。检测到的CNV变异按照2020年美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）发布的指南进行评级划分［10］。 2 结果 2.1 一般资料 最终纳入93例患儿，其中男54例（58.1%），女39例（41.9%）。最小年龄为8个月，最大年龄为11岁2个月，平均年龄（5.1±2.3）岁。诊断为DD的76例（81.7%），诊断为MR的17例（18.3%）。患儿起病年龄为6个月～1岁29例（31.2%），＞1～3岁47例（50.5%），＞3岁17例（18.3%）。患儿临床表现包括运动发育落后、智力低下或全面性发育落后。 2.2 神经发育评估结果 经过对93例患儿进行发育评估，结果显示轻中度发育落后43例（46.2%），其中男25例（26.9%），女18例（19.4%）；重度发育落后38例（40.9%），男29例（31.2%），女性9例（9.7%）。 2.3 基因检测结果 93例患儿中74例存在遗传变异，检出率为79.6%，其中40例（43.0%）为致病性基因突变，13例（14.0%）为基因CNV，21例（22.6%）为突变意义未明。致病性基因突变40例中男27例（67.5%），女13例（32.5%）；年龄6个月～1岁10例（25.0%），＞1～3岁17例